近日，Lonza旗下专注于开发具有BIC治疗指数ADC产品的生物技术公司Synaffix，宣布与PPF Group旗下的临床阶段免疫肿瘤学公司SOTIO Biotech签订许可协议。根据协议，SOTIO将利用Synaffix的技术平台开发最多3款ADC新药，SOTIO将为此支付7.4亿美元的预付款及里程碑金额，以及额外的销售分成。

       被CDMO巨头Lonza收购的Synaffix

       Synaffix成立于2010年，总部位于荷兰，是一家拥有临床阶段平台技术的生物技术公司。Synaffix拥有ADC领域先进的技术平台和研发能力，分别于2020年和2022年，两次在世界ADC大会上被评为"最 佳ADC平台技术"。

       Synaffix的前期战略方向就是对外进行技术授权，因此自成立以来，已与国内外多家公司有合作关系，合作伙伴包括ADCTherapeutics、Mersana、Janssen、安进、信达生物、上海美雅珂、普方生物等ADC生物制药企业。

       今年1月4日，来自新加坡的药企Hummingbird和Synaffix签订协议，双方就新一代ADC药物的研发计划达成合作，通过这笔合作，Synaffix最高能拿到1.5亿美元的交易额。1月5日，Synaffix与安进就一款临床前期药物，以及另外四个未来可选择项目达成合作，该交易总额达到20亿美元。3月14日，MacroGenics宣布，将扩大与Synaffix的合作范围，交易总金额最高达22亿美元。

       虽然合作的总交易金额非常可观，但是首付款有限，在"寒冬"下，Synaffix还是于今年6月1日，与CDMO龙头Lonza达成收购协议，Lonza将支付1亿欧元现金，以及基于表现的额外6000万欧元付款，收购Synaffix。

       作为Lonza的子公司，Synaffix将继续以Synaffix的名义运作，并进行进一步的创新和增长。Lonza和Synaffix将继续扩大其生物偶联药物技术开发卓越中心，专注用于细胞毒 性ADC、靶向基因疗法、免疫细胞接合剂应用等方面的生物偶联技术对外授权。

       Synaffix的技术平台

       Synaffix的技术平台包括GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN linker-payloads和其他专有的DAR1技术，以及25+项全球专利。

       GlycoConnect（酶重塑定点偶联技术）通过对所有抗体中都会出现的天然糖基进行修饰，促进对任何抗体的位点特异性、稳定且有效的载荷偶联，提高效力同时降低毒副作用。该技术无需修改抗体序列，因此任何抗体可在在短短几天内转化为稳定偶联的ADC。目前在临床阶段应用的GlycoConnect技术，其连接效率超过75%，且不需要重组DNA技术辅助，大大提升了大规模制备的效率。

       HydraSpace（载荷增强技术）是一种具有高极性间隔子的ADC技术。这些间隔子通过与ADC有效载荷结合，降低有效载荷的疏水性，从而改善ADC稳定性、增加有效载荷溶解度、提高偶联的效率和速度。

       toxSYN是Synaffix推出的新的高效力细胞毒 性ADC有效载荷平台，在ADC领域广为人知，toxSYN由6种不同类型的有效载荷连接子组成，所有的有效载荷都经过了临床验证，具有众所周知的疗效和安全性。

       SOTIO Biotech是一家位于捷克的创新生物技术公司，聚焦开发ADC、细胞因子、细胞疗法等创新药。SOTIO Biotech将超70%的在研管线都压在ADC领域，本次重金押注ADC技术平台，彰显了SOTIO Biotech将在ADC领域持续深耕的准备。

       当前ADC领域的交易仍处于高活跃状态，除了前有辉瑞430亿美元收购Seagen，吉利德210亿美元收购Immunomedics（获得Trodelvy的使用权）外，礼来更是一连拿下两家ADC Biotech。

       今年8月，礼来以4.7亿美元收购ADC疗法公司Emergence，后者主要开发用于实体瘤的ADC。Emergence的核心管线是一款靶向Nectin-4的ADC药物ETx-22，在临床前研究中，ETx-22显示出能够选择性结合Nectin-4肿瘤细胞，并具有肿瘤特异性的解偶联作用，避免了对正常细胞的伤害从而降低毒 性。

       近日，礼来被报道已同意收购另一家ADC生物技术公司-Mablink Bioscience，其连接子技术名为PSARlink技术，通过在接头处添加一条多聚糖链来"掩盖"细胞毒 性药物的疏水性，继而改善了ADC的药理学特性。通过这一技术，即便当DAR为8时，也能恢复天然抗体的药代动力学特性。因此可提高ADC药物的治疗指数。

       ADC的发展历程很好诠释了做药的机遇和挑战，此次SOTIO和Synaffix合作将会擦出什么样的火花？我们拭目以待。

       主要参考资料：

       1、Synaffix Announces Expansion ofADC Collaboration with MacroGenics .

       2、Synaffix Inks $586m Deal with MacroGenics to Enable Next Generation ADCs.

       3、https://endpts.com/eli-lilly-will-acquire-european-adc-biotech-mablink/.

       4、https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.bioconjchem.5b00224.