过去三年的新冠爆发，使BioNTech这一欧洲药企被人们熟知，其凭借新冠mRNA疫苗成为明星企业。随着新冠疫情逐渐退去，BioNTech的业绩也遭到了考验。2023年第三季度财报显示，BioNTech收入为8.95亿欧元，同比下降74%。净利润为1.61亿欧元，同比下降91%。前三季度总营收23.4亿欧元，同比下降82%。净利润4.72亿欧元，同比下降93%。

       面对收入和利润的急速下滑，BioNTech和其他以新冠疫苗为主业的药企一样，急切寻找下一个业绩增长点。事实上，自2008年成立以来，BioNTech都在将肿瘤免疫疗法作为公司主要发展管线。在新冠红利退潮后，BioNTech重新聚焦肿瘤领域，重返赛道后，BioNTech做了哪些努力？

       开启疯狂扫货模式，热衷中国Biotech

       为了快速补足产品管线，2022年以来，BioNTech启动了多项首次人体肿瘤学临床试验，并进行多项BD合作。2022年2月，BioNTech和Medigene宣布达成多靶点研究合作，此次合作将结合BioNTech的多平台免疫疗法能力，和Medigene的T细胞受体（TCR）发现平台，以针对BioNTech选择的靶标，发现和开发创新抗癌TCR免疫疗法。

       2022年4月，BioNTech和Matinas BioPharma宣布，双方达成合作以评估mRNA结合Matinas专有的脂质纳米晶体（LNC）技术平台的可行性，双方将在配方、优化和体外测试方面有密切合作。不过在达成合作仅一年后，BioNTech发现 Matinas的口服mRNA递送载体并没有在小鼠体内显示出活性，因此今年5月，BioNTech宣布放弃口服mRNA递送载体的进一步研发计划。

       2022年8月，BioNTech宣布与Genmab达成合作，共同开发并商业化新兴免疫疗法以治疗癌症患者。在此扩展合作之下，Genmab与BioNTech将会针对不同癌适应症的新式单特异性抗体，进行联合研究、开发与商业化。在此次合作中，主要使用Genmab的DuoBody与HexaBody抗体平台发现并开发双特异性抗体。

       进入2023年以来，BioNTech开始在ADC上重点发力和布局。上半年以来，BioNTech已与多家国内Biotech合作。

       2023年3月，BioNTech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，以2亿美元首付款及潜在里程碑销售分成，引进新一代CTLA-4抗体。2023年6月，BioNTech和OncoC4宣布，其共同开发的下一代抗CTLA-4抗体BNT316在临床I/II期试验中，治疗转移性、具PD-1/PD-L1抑制剂耐药性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的积极结果。初步结果显示，BNT316作为单药疗法在难以治疗的患者群体中显示出令人鼓舞的临床抗肿瘤活性，同时具有可控的安全性。

       2023年4月，BioNTech以1.7亿美元的首付款从映恩生物获得两条ADC管线DB-1303及DB-1311大中华区外的全球权益。映恩生物专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物，已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台，已有四个国际多中心（MRCT）临床阶段项目，并拥有十多项处于临床前阶段的创新项目。

       DB-1303是一款靶向HER2的ADC药物，由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。在早期临床中，DB-1303显示出良好的治疗潜力，对于HER2低表达乳腺癌的ORR为38.5%（5/13），DCR为84.6%（11/13）。

       DB-1311是一款基于拓扑异构酶-1抑制剂的ADC候选药物，在2023年AACR年会上，映恩生物以壁报形式公布了DB-1311创新项目的研究成果。

       今年8月，BioNTech与映恩生物达成扩展合作协议，在全球范围内（不包括中国大陆、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区）共同推进第三个候选ADC DB-1305的开发、生产和商业化。DB-1305是一种第三代Trop2 ADC分子，在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性，在非小细胞肺癌等实体肿瘤中均表现出强大的临床疗效。

       今年7月，BioNTech与道尔生物达成许可协议，BioNTech将利用道尔生物的一项创新发现，针对一个未被披露的靶点进行研究、开发、制造和商业化创新生物治疗药物。道尔生物将收到预付款和潜在的开发、监管和商业里程碑付款。基于多种专有的平台技术，道尔生物开发了多个创新的基于多结构域的多特异性蛋白药物。

       今年11月，BioNTech与普米斯生物达成一项超10亿美元的合作协议，BioNTech将获得普米斯生物的PM8002在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，并将预付给普米斯生物5500万美元的首付款，以及后期超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。PM8002是一款抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，主要用于晚期乳腺癌和小细胞肺癌（SCLC）。

       今年以来，BioNTech已从国内引进了ADC、抗体药物等，大概是国内Biotech最活跃的买家之一。

       BioNTech目前拥有超过25个临床阶段候选药物和30多个研究项目，这些管线除了肿瘤外，还有通过在mRNA技术领域的进一步拓展--传染病管线。在这一领域，除了与辉瑞合作开发了多款新冠疫苗和一款带状疱疹疫苗外，BioNTech还将流感疫苗BNT161的全球权益独家授权给了辉瑞。另外，在肺结核、疟疾等传染病领域，BioNTech也布局了相关mRNA疫苗。

       在今年摩根大通医疗保健会议上，BioNTech曾向外界透露，公司资源将会转移到除了mRNA疫苗以外的其余业务上。从2022年到2023年，BioNTech大力围绕治疗肿瘤的产品进行扩张。在新冠疫苗逐渐淡出市场之后，BioNTech能否在资本寒冬中再次脱颖而出，我们拭目以待。

       主要参考资料：

       1、https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-and-medigene-announce-global-collaboration-advance-t.

       2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-swiftly-axes-oral-mrna-vaccine-project-after-tech-flunks-early-test.

       3、https://www.prnasia.com/story/414004-1.shtml.

       4、http://www.doerbio.com/index.php/Product/product/nid/3.