11月20日，阿斯利康宣布已与祐森健恒生物医药（上海）有限公司（简称"祐森健恒"）就临床前阶段的靶向KRASG12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。

       祐森健恒是一家聚焦于肿瘤和自身免疫疾病两大领域的新兴Biotech。UA022是祐森健恒旗下一款选择性靶向KRAS G12D突变的口服药物，具有强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。

       在此次合作中，根据协议条款，阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款以及最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款等。

       这是今年以来阿斯利康与中国Biotech的第5次合作。事实上，除了阿斯利康外，还有一众MNC（跨国药企）频频开启与本土药企的合作。作为全球第二大医药市场，中国正在吸引越来越多的海外药企布局。

       瞄准早期创新药资产，阿斯利康五次牵手本土药企

       今年以来，阿斯利康频频与国内药企展开合作，非常认真地在中国淘金。今年11月9日，阿斯利康宣布，与诚益生物就口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成超20亿美元的许可协议。诚益生物成立于2018年4月，是一家代谢及免疫疾病创新药物研发商。ECC5004是一款每日一次口服GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。

       2月23日，阿斯利康与康诺亚生物和乐普生物共同宣布，就CMG901达成全球独家授权协议。CMG901是一款潜在first-in-class的靶向Claudin18.2的ADC药物，由康诺亚和乐普生物合资设立的企业KYM Biosciences（简称"KYM"）所有。根据协议条款，KYM将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得 CMG901 研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。

       5月12日，阿斯利康与礼新医药就临床前阶段的GPRC5D靶向ADC药物LM-305项目达成全球独家授权协议，根据协议条款，阿斯利康将获得LM-305的研究、开发和商业化的独家全球许可；礼新医药将有资格获得包括首付款在内共计5500万美元的近期付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款等。

       6月16日，阿斯利康与珂阑医药达成一项为期3年的研发合作，针对高胆固醇血症及相关代谢性疾病开发创新药物。根据协议条款，珂阑医药获得首付款，将药物推进至临床阶段；阿斯利康则在此基础上，优先选择是否要对目标药物做进一步的开发。珂阑医药成立于2021年，公司致力于开发源头创新药物，聚焦真正的First-in-class疾病新型靶标，开展针对代谢性疾病和肿瘤等重大疾病的创新型医药研发工作。

       除了与国内药企合作，阿斯利康近期还在中国香港成立研发中心，专注于细胞和基因疗法（CGT）等重点领域的药物研发，未来公司更多的临床试验将在中国香港开展，该中心预计将于2024年底投入运营。

       在今年的进博会上，阿斯利康还与康泰生物、艾德生物等国内药企达成全球战略合作协议。

       BioNTech下注国内ADC

       今年以来，阿斯利康、BioNTech是在国内出手次数最多的买家。与阿斯利康不同，BioNTech主要扫货国内头部ADC项目。

       今年3月20日，BioNtech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者的新一代CTLA-4抗体ONC-392，其通过独特的机制使CTLA-4在胞内外循环而不是降解CTLA-4分子，从而减少CTLA-4耗竭引起的免疫疗法相关毒性，同时增强其治疗有效性。根据协议，BioNtech支付昂科免疫2亿美元预付款，以及里程碑金额和双位数比例的销售分成。

       4月3日，BioNTech与映恩生物达成合作协议，引进后者两款ADC新药的大中华区以外的全球权益。BioNtech将支付1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

       8月，BioNTech与映恩生物扩展合作协议，在全球范围内（不包括中国大陆、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区）共同推进第三个候选ADC产品DB-1305的开发、生产和商业化。映恩生物是一家临床阶段的创新生物药公司，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物。

       DB-1305是基于映恩生物专有的DITAC平台构建的第三代Trop2 ADC分子，在临床前肿瘤模型中表现出强效的抗肿瘤活性，在非小细胞肺癌等实体肿瘤中均表现出强大的临床疗效。目前正在进行实体瘤的I/II期临床试验。

       7月20日，BioNTech宣布与普米斯生物（简称"普米斯"）达成战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。根据协议条款，BioNTech将获得后者用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段单克隆抗体的全球独家选择权。此外，普米斯将多个在研临床前纳米抗体项目专属授权给BioNTech，并根据其需求提供指定靶向纳米抗体开发服务。

       武田、辉瑞、BMS"挖掘中国机会"

       今年10月17日，武田制药全球管理委员会成员到访中国，同时还宣布了一项与信念医药的重磅合作。武田中国将获得信念医药在研产品BBM-H901在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化经营许可。BBM-H901是国内第一个获准进入注册临床试验的血友病B的腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，不但可以让血友病患者体内凝血因子水平长期维持在临床治愈水平，同时能减少注射次数以及规避使用血液产品带来的感染风险。武田在血友病领域拥有强有力的技术储备以及深厚的患者资源。

       今年1月，武田制药与和记黄埔签订了总金额可高达11.3亿美元的许可协议，获得后者治疗直肠癌的药物呋喹替尼（Fruquintinib），在除中国内地、中国香港和中国澳门以外的全球范围内进一步的开发、商业化和生产的权益。此次合作意味着，武田制药与本土企业的合作范围不会局限在中国市场，也会努力推动中国创新走向国际市场。

       今年，辉瑞也进行了中国区调整。其中疫苗事业部下设了北中国区、南中国区和市场平台，并任命了经验丰富的新负责人来接管疫苗事业部。这一举动说明接下来辉瑞希望在国内疫苗市场有所建树。

       另外，作为已深耕中国市场逾40年的BMS，对中国这个全球第二大医药市场也有着更深的理解和认知。在2020年，百时美施贵宝推出"中国2030战略"，对中国的医疗健康和创新做出了一项长期承诺。目前，BMS和本土药企已经开始了一些处于保密阶段的接洽和商谈。

       近几年来，我国不断出台支持创新发展的新政策，如加速新药审批、加强专利保护、创新准入等，受此激励，中国本土的创新质量也在不断地提升。对于不少跨国药企来说，中国市场更是业绩增长的重要引擎。

       在此背景下，跨国药企也一直在不断地进行战略调整，不管是在市场格局调整上，还是与本土药企合作上，都在积极开展行动。

       主要参考资料：

       1、 https://www.prnasia.com/story/414004-1.shtml.

       2、 Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 - FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.