近日，诺华宣布将在中国投资设立一家全新的放 射性药物生产基地，以加快将创新型放 射配体疗法引入中国的步伐，该生产基地建成后，将成为诺华在国内的第二个创新药生产基地。

       无独有偶，今年10月初，礼来宣布将以14亿美元、溢价68%，收购生物制药公司Point Biopharma Global，这是一家美国临床阶段靶向放 射治疗（核素偶连药物）公司。该交易标志着在代谢领域曾赚得盆满钵满的礼来，正式进军靶向放 射治疗市场的角逐。

       另据动脉橙数据，今年上半年核药企业的全球融资总额为30.47亿元。今年第三季度，核药企业在一级市场的融资表现持续亮眼，全球融资总额达到44.48亿元。

       可见，在资本寒冬下，核药似乎并没有受到影响，在创新药一片低迷市场环境中，核药领域依然生机勃勃。

       核药赛道概况

       核药通常又称放 射性药品，按照临床核医学的用途，核药分为诊断用核药与治疗用核药。诊断用核药是指用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行诊断的一类体内放 射性药物；治疗用核药是将具有细胞毒性水平的放 射性核素选择性地输送到病变部位，利用放 射性同位素辐射的射线产生局部电离辐射生物效应，对病变组织或细胞产生杀伤作用。

       从1951年首 款核药碘[131I]化钠获FDA批准上市（用于甲状腺疾病的诊断和治疗），至今全球已有100多种放 射性药物上市，其中诊断用核药占主导地位，在其平稳增长的同时，治疗用核药强势增长，这主要得益于RDC（核素偶联药物，即靶向放 射性疗法）的研发。

       与ADC（抗体偶联药物）类似，RDC通常由靶向分子、连接子、螯合物和放 射性核素四部分组成，通过连接不同的核素，分别实现诊断或治疗目的。比如连接氟[18F]、镓[68Ga]等构成诊断产品；连接α或β粒子（镥[177Lu]、锕[225Ac]、碘[I-131]、镭[Ra-223]等）构成治疗产品。

       如今随着放 射性化学、核医学、分子生物学技术的发展和多学科交叉融合，核药已经成为全球药品研发的热门领域，RDC赛道更是吸引了国内外药企布局。

       MNC豪掷重金布局

       ►诺华

       2017年10月，诺华以39亿美元收购了法国创新药上市公司Advanced Accelerator Applications（AAA），这是一家专注于放 射性药物研发、生产的企业。通过收购AAA，诺华获得了放 射性配体疗法

       Lutathera和相关技术平台。2018年，诺华以21亿美元收购Endocyte公司，进而获得更多放 射性配体疗法，如治疗前列腺癌的177Lu-PSMA-617和255Ac-PSMA-617等。

       这两次收购进一步奠定了诺华在核药领域的领先地位。如今诺华拥有两款经FDA批准上市的RDC产品Lutathera和Pluvicto，以及177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoBOMB1、225Ac-PSMA-617等产品在研。

       其中Lutathera（177Lu-DOTATATE）是一种放 射性标记的生长抑素类似物，其通过分子内的奥曲肽与肿瘤细胞表面的生长抑素受体相结合，将放 射性同位素Lu-177运送到细胞内部，通过发射β射线损伤肿瘤细胞。

       Lutathera于2018年1月获FDA批准，用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠道胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs）。值得一提的是，Lutathera是FDA批准的首 个肽受体放 射性核素疗法（PRRT）。自上市以来，Lutathera放量迅速，2018年销售额为1.67亿美元，2019年销售额达到4.41亿美元，同比增长167%。

       Pluvicto（177Lu-PSMA-617）于2022年3月获FDA批准，用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗且前列腺特异性性膜抗原（PSMA）阳性的去势抵抗性转移前列腺癌（mCRPC）患者。III期试验结果表明，与单用最 佳标准治疗相比，接受Pluvicto联合最 佳标准治疗的男性患者的死亡风险降低38%（中位总生存期获益4个月），其影像学进展或死亡风险降低60%（中位放 射学无进展生存期获益5个月）。基于良好的临床疗效，Pluvicto被诺华寄予厚望。

       受Lutathera和Pluvicto的影响，业界不仅掀起了RDC的研发热潮，也极大推动了核药的发展。

       国际市场中，除了诺华以及前文刚刚提到的礼来外，拜耳、默沙东、阿斯利康等在核药领域均有涉足。

       ►拜耳

       在核药领域，能够与诺华一较高下的只有拜耳。2009年，拜耳就与Algeta ASA联合开发Xofigo（氯化镭223）。2013年，Xofigo获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。2014年，拜耳以26亿美元完成收购Algeta ASA，并获得了Xofigo的完全控制权。2021年，拜耳继续加码RDC赛道，分别收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，进一步拓展RDC领域。今年5月，拜耳又与Bicycle达成协议，双方将利用Bicycle的合成肽技术，在肿瘤学领域合作开发、制造和商业化RDC。目前拜耳共有7个处于临床前阶段和2个处于早期临床阶段（BAY 3546828、BAY 3563254）的RDC在研。

       ►默沙东

       2021年，默沙东与加拿大生物制药公司Fusion Pharmaceuticals达成合作，共同开展一项临床试验，评估Fusion的靶向射疗法FPI-1434和默沙东的Keytruda联合治疗表达胰岛素样 生长因子 1 受体的实体瘤患者的效果。

       今年3月，默沙东又与Ratio Therapeuticsd达成协议，默沙东将为Ratio提供多种候选药物，并支持其用于PET 成像应用的Granzyme B靶向药物的临床前和CMC数据。

       与Fusion合作的除了默沙东，还有阿斯利康等。2020年11月，阿斯利康与Fusion达成开发和商业化下一代α发射放 射性药物和治疗癌症联合疗法的合作。

       今年4月，Fusion宣布，其新药 [225Ac]-FPI-2068 (FPI-2068) 和配套的分子成像[111In]-FPI-2107 (FPI-2107)药物IND申报或受理，将携手阿斯利康共同开发FPI-2068。

       与这些MNC相比，国内核药研发开始较晚，目前尚处于起步阶段。不过国内市场的热度正在持续走高。

       政策落地，按下国内核药发展加速键

       由于核药的特殊性，核原料一般由国家经营，获取核原料需要较高的生产水平和管理水平，所以一直以来，核药领域具有进入壁垒高、行业集中度高的特点。

       好消息是，2021年，国家原子能机构、科技部、公安部、国家卫生健康委等八部委出台了重磅文件《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》。文件明确指出了大力支持发展医用同位素产业的目标。同年，为推动和规范我国放 射性体内诊断药物的研发，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《放 射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》。

       政策的出台，为国内核药发展按下了加速键。目前，国内除了核药领域双寡头中国同辐和东诚药业外，还有瑞迪奥、先通医药、远大医药、恒瑞医药、智核生物、核欣医药、健元医药等均有布局。公开数据显示，当前国内有75条在研管线，海外近7000条管线进入临床，创新核药研发开始进入高产期。

       不过目前的核药市场存在着靶点同质化（主要集中在PSMA、SSTR）、适应症集中（多为前列腺癌、神经内分泌肿瘤）等问题，同质化现象初步显现。后来者若想快速在核药市场有所突破，需要在靶点、适应症、核素方面进行差异化创新。目前核药领域尚处于高壁垒阶段，国内志在于此的药企应该抓住这个窗口期。

       参考来源：

       1. 诺华官微：《诺华宣布在中国投资设立全新生产基地，加快创新型放 射配体疗法引入》

       2.礼来官网、POINT官网

       3.医药观澜：《诺华、拜耳等投资布局，恒瑞医药、远大医药等也在研发，核药的开发前景有多大？》