这可不是第一次了

       12月22日，FDA公布了一则召回通告，辉瑞子公司Hospira因可能含有玻璃颗粒而召回注射用博来霉素药品。

       图源 FDA

       就辉瑞这家子公司来说，涉及到因玻璃颗粒而召回的，可不是首次。今年10月份，更是有同一天召回三种注射剂的记录，都是说可能含有玻璃颗粒。

       图源 FDA

       和10月份那次不同的是，本次用的玻璃瓶内包装是很常见的西林瓶、胶塞加铝盖结构，在国内一般称为玻璃模制注射剂瓶，根据材质不同，又分为低硼硅、中硼硅和高硼硅类型。

       图源 FDA

       这类瓶子在灌装前，会有一个注射用水洗瓶清洁加高热干烤去除微生物及内毒素的过程。如果这个高热过程中，温度不均一，可能会导致一些位置的瓶子温度太高，然后有形变，但这不是最常见的玻璃颗粒出处。

       清洁过程中，已经把所有的附着物都去除掉了，所以理论上玻璃颗粒的来源可能是灌装过程中。这类瓶子早期的灌装是人工摆瓶，就是把干烤后的瓶子口朝上从托盘上转移到转盘上，再通过输送到达灌装机针头下，随着机头的抬起和下压，将针头插入瓶内，实现灌装，然后就是把胶塞盖上、铝盖压实的工序。在这个灌装过程中，瓶子位移和灌装头未必那么合适，然后就有可能把瓶子压碎，那个声音可真是清脆，还伴随着玻璃渣的飞溅。

       遇到这样的情况，当然是停机处理，清掉玻璃渣，清掉漏出来的溶液。待灌装的液体都是封好的，没有问题。但那些敞口待灌装的瓶子里，则可能混入玻璃渣，所以台面上的需要再次清洗后使用，避免有遗漏。再就是一些灌装机是在层流罩下，有类似塑料的那种罩子，这上面万一有玻璃渣挂上，那就是比较隐蔽的死角。可能随着灌装机的运行，在事后某一刻悄然落入西林瓶中，然后成了找不到来源的玻璃渣。

       尽管这种可见异物检测是要百分百做的，但人眼有个习惯就是熟视无睹，疲劳的状态下，单一类型的产品划过，容易错过一些小差异。所以才导致有玻璃渣的成品到了客户手里，这次是客户报告有玻璃渣，并非留样检中自行发现。

       那会不会是涉事的这一只本身内壁出现了玻璃渣？可能性不大，毕竟这类内包材的选择，是要考虑产品与内包材稳定性的，不能相互反应。此外，如果是自身脱落，搞不好瓶子就有破损，甚至会有漏液和无菌性造破坏的可能。再加上西林瓶机械强度大，所以玻璃渣最大的来源可能是灌装过程中的其他瓶子破损引入。当然具体以官方调查为准，本文仅为作者观点，在此抛砖引玉，欢迎留言指正。

       就涉事的博来霉素而言，属于肿瘤用药。我们国内只有三种药品上市，国产的有浙江海正药业和瀚晖制药，进口的是日本一家企业。

       图源 药监局

       就玻璃渣在注射剂中出现，一方面会引起注射疼痛，局部肿胀等，另一方面也会引起静脉炎、血栓这类问题。而作为肿瘤病人，其免疫力和身体状况，也更加禁不起这种折腾。

       作为一家注射剂企业，接二连三的出现玻璃渣问题，势必要引起重视。可能是灌装机器的调试问题，或者说出现碎瓶事件后未能有效清洁就着急生产等等。这一方面需要强化风险意识，避免赶进度造成的有意忽略风险；再就是统筹工作安排，给生产流出一定的缓冲期，毕竟减少质量问题召回，也是一种增值行为。