https://www.cphi.cn 2024-01-29 15:24 来源：CPHI制药在线 作者：老薛
当地时间1月24日，FDA公布了三款止咳糖浆共八个批次的召回通告，召回原因是存在微生物污染。
图源FDA
据悉该止咳糖浆用于暂时缓解感冒或流感以及花粉症等其他呼吸道过敏症状。就我们国内而言，止咳糖浆非常之多，多数消费人群是用于感冒症状的缓解。经药监局查询"止咳糖浆"有465条之多。
图源药监局
虽然文号很多，但对应到药典上的产品，只有四种，小儿止咳糖浆、小儿百部止咳糖浆、杏苏止咳糖浆以及感冒止咳糖浆。其他的各类止咳糖浆，则是对应《部颁药品标准》。所以一些产品，在药典上是没有的。
考虑到欧美区域对于花粉的敏感，不排除他们应用于花粉过敏的使用场景更多，毕竟有些州会根据当地植被的花粉周期而游学。就是当地开花了，我们去外地上学，等花期结束再回来。这样一来即使错开感冒周期，此类药物的使用场景依然很大。而且从公告内容看，应该是某类或者多种真菌污染，毕竟以往很多微生物污染都会明确具体的种类。
就糖浆类药物而言，蔗糖的含量是非常高的，以我们国内产品小儿止咳糖浆、小儿百部止咳糖浆制剂来说，每升要使用蔗糖650克，而药典也规定了每升投料蔗糖不得低于450克。高渗透压可能会抑制一些微生物增殖，也可能有些微生物能对抗这种高渗透压。如果是致病菌，那么口服进入人体时，相当于稀释了糖浆，然后体温和水分空气又利于其增殖，所以风险是有的。
对于这次糖浆制剂遭受微生物污染来说，可能来源的方向，也都是从"人机料法环"去分析，这个具体的风险出处，由企业去确认。这里我们谈另个因素，就是糖浆的黏度比一般口服溶液要大很多，以至于要根据这种特性来对应阀门的开关速度。这种高黏度的特点，还有一个问题，难以清洗。所以十几年前的糖浆制剂灌装系统，也都希望能满足在线清洁这个需求。
那会不会是这种因素导致公告里的八批止咳糖浆都不合格呢？也就是说灌装机的清洁不彻底，是会导致这种结果的。当然我们无法只根据这个结果倒推原因，因为厂房空调系统等等也会产生同样的问题。再看这些产品批次，其中一款能明确是四个连续批次，T08730/T08731/T08732/T08733，对应同一灌装机和车间的可能性非常高。连续批次，全部被污染，不是偶发事件。
图源FDA
因为没有市场反馈不良事件，所以可能是公司内部对留样产品留样检时发现问题的。我们也看过瓶子，是棕色的，并不容易看到内部状态。可能是已经形成较大的微生物菌团，以至于不开盖时就能对应着看到异物。
图源FDA
很多涉及到微生物污染的药品，是需要时间推移才能发现问题的。如果是目测发现问题，那可能是微生物形成菌团悬浮物或混浊，可能是微生物代谢引起药物颜色的变化，可能是微生物发酵形成了气泡。糖浆类的尽管不是无菌制剂，但也对应着有微生物限度的要求，考虑的就是太多的微生物会形成质变，再就是可能导致免疫力低下的人引发其他感染的病情。
只不过一些微生物污染最终源头的探明是很难做的，尤其是已经隔了好久，要再重现以前的问题，都未必能。毕竟有的问题出现了没有看到，后面这种问题也被无意中修复了，以至于难以观察到。最终的结论，只是一个概率，一个不太容易被排除掉的原因。
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