3月11日，药监局官网显示，兴齐眼药硫酸 阿托品滴眼液（SQ-729）获批上市，适应症为延缓球镜度数为-1.00D 至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的 6 至12岁儿童的近视进展。这是国内第一款上市的延缓儿童近视进展的低浓度硫酸 阿托品滴眼液。

       来自于曼陀罗的"近视神药"

       硫酸 阿托品滴眼液是以硫酸 阿托品为活性成分的眼用制剂。阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体（毒蕈碱受体）拮抗剂，可以非选择性地阻断乙酰胆碱与各种M受体亚型的相互作用。1831年，德国药剂师首次从曼陀罗中提纯得到了阿托品纯结晶。由于具有毒性，人们对阿托品的应用一直比较谨慎。

       1978年，美国Bedrossian教授将微量的阿托品制成滴眼液，至此人们才发现阿托品可能还有延缓近视的效果。后来的研究发现，阿托品滴眼液可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹的作用，因此在临床上主要用于散瞳验光。

       21世纪以来，低浓度阿托品在近视控制上的研究逐步得到重视，国外澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司等企业生产的0.01%硫酸 阿托品滴眼液已获批上市，并被市场誉为"近视神药"。

       2016年，兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在SNEC国内独家授权的硫酸 阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展了硫酸 阿托品滴眼液III期临床试验。

       该研究共纳入406例6-12岁儿童受试者，结果显示，相比安慰剂组，硫酸 阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异。此外，硫酸 阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依从性好。

       "院内制剂+互联网医院"形式，使SQ-729成为兴齐主力单品

       2019年，兴齐眼药下属的兴齐眼科医院获准使用0.01%的硫酸 阿托品作为院内制剂，适应症为降低近距离工作造成的短暂性近视。与常规上市的药物相比，院内制剂不需要经过严格的临床验证，也不需要药监局审核，只需由医疗机构提出申请，由省、自治区、直辖市药监局批准。

       在互联网医院销售渠道的加持下，低浓度硫酸 阿托品滴眼液迅速走红，实现了尚未获批却提前放量，成为兴齐眼药的主力单品。

       2021年，兴齐眼药营收10.28亿元，阿托品营收为3.18亿元，占比约31%；2022年兴齐眼药营收12.5亿元，阿托品滴眼液营收为4.05亿元，占营收比重越来越高。

       然而2022年6月，阿托品滴眼液被国家卫健委明文规定：医疗机构不得通过互联网诊疗开具处方及调剂。同年7月，兴齐眼科医院宣布该院互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸 阿托品滴眼液销售，随后其业绩出现断崖式下滑。

       此次兴齐的SQ-729获批在国内上市，打破了0.01%硫酸 阿托品滴眼液的销售桎梏，未来一段时间必将销售火爆。

       黄金赛道终将成为"红海"？

       眼科赛道向来是资本市场的"黄金赛道"，在近视领域尤其如此。当前全球近视患病率呈快速增长趋势，预计至2050年，全球将有47.58亿近视人口。国家卫健委数据显示，2020年中国儿童青少年近视患病率为52.7%，其中小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%。据中金公司预计，到2030年，我国近视防控市场规模或达2100亿元。

       在控制及延缓近视的措施中，主要有佩戴框架眼镜（效果较差），光学矫正（仅限8岁以上使用），手术治疗（仅限 18岁以上人群），这些措施均有一定的局限性。因此，近视治疗市场仍需新的治疗手段。

       在低浓度阿托品研发方面，国内多家药企布局，其中兆科眼科、欧康维视、齐鲁制药等的产品已进入临床后期。

       兆科的NVK002是一款不含防腐剂的低浓度（0.01%）阿托品眼药水，由合作伙伴Vyluma公司研发。兆科通过与Vyluma达成战略合作，取得了NVK002在大中华区、韩国和特定东南亚国家的临床开发和商业化的权利。

       NVK002通过使用Vyluma专有创新配方，能成功解决低浓度阿托品的不稳性难题。此外，NVK002不含防腐剂，预计保存期超过24个月。在浓度方面，NVK002的临床研究包含两个不同阿托品浓度（0.01%和0.02%），让患者可按个人需要，在最少副作用下获得最大疗效。而且与安慰剂组相比，0.01%及0.02%剂量的NVK002对减缓近视加深均表现出统计学及临床意义方面的差异，在两个剂量上均表现出良好的耐受性及安全性。目前NVK-002正在国内进行III期临床研究。

       欧康维视的OT-101是一款自研的低浓度（0.01%）阿托品滴眼液，用于延迟或减缓儿童及青少年近视进展。2023年6月，OT-101完成了III期国际多中心临床患者入组，因为是全球性临床试验，设计了3+1的研究周期，临床结束预计要到2026H2或者2027年。

       齐鲁制药的阿托品滴眼液（QLM3004）旨在延缓儿童近视进展。去年12月，齐鲁制药开展了III期研究，旨在评估3种浓度的QLM3004延缓儿童近视进展的疗效与安全性，治疗周期为96周。研究预计招募735例6-12岁近视儿童。主要终点为第96周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线的变化值。

       目前，国内低浓度阿托品研发正处于攻坚时刻，未来随着更多国产药品的上市，近视治疗药物赛道或将变成一片"红海"，兴齐的先发优势也将逐渐式微。

       参考资料：

       1.CDE官网

       2.CPHI制药在线，《新药 | 近视新药上市申请获受理，能帮兴齐眼药再造业绩神话吗？》

       3.Vyluma Announces Positive Results From Second Stage of Phase III CHAMP Study of NVK002 for the Treatment of Myopia in Children. Retrieved October 11, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/11/2758185/0/en/Vyluma-Announces-Positive-Results-From-Second-Stage-of-Phase-III-CHAMP-Study-of-NVK002-for-the-Treatment-of-Myopia-in-Children.html.