2024年3月11日，科创板上市药企百利天恒发布公告称，已收到百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1项目开发与商业化许可协议的8亿美元（约57亿人民币）首付款，当天百利天恒股价立即上涨超10%。

       2023年12月，百利天恒旗下全资子公司SystImmune与BMS达成合作协议，双方将共同推动百利天恒旗下HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化。SystImmune将负责BL-B01D1在中国大陆的开发、生产、商业化，以及生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。该笔交易总额高达84亿美元（约600亿元），其中包括8亿美元预付款、5亿美元潜在近期付款和71亿美元里程金。

       这笔交易刷新了中国创新药出海首付款的最高记录，成为全行业关注的焦点。百利天恒当天股价开盘即20cm涨停，总市值超过了520亿元。那么。创BD纪录的BL-B01D1有哪些过人之处？

       BL-B01D1的魅力之处

       BL-B01D1是一款EGFR/HER3双抗ADC药物，能够同时靶向并结合肿瘤细胞的EGFR和HER3两个靶点，提高药物的打击范围。此外，与ADC药物常用的微管蛋白抑制剂MMAE作为毒素不同，BL-B01D1则采用拓扑异构酶抑制剂Ed-04作为毒素。

       在对于接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究中，总体人群的客观缓解率（ORR）为51%。EGFR突变型（n=40）和EGFR野生型（n=60）患者的中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和5.4个月；中位缓解持续时间（DOR）分别为8.5个月和未达到。

       由于过硬的临床数据，且全球尚无双抗ADC药物获批上市，BL-B01D1有望成为FIC产品，拥有广阔前景，因此BMS不惜重金引入BL-B01D1。该药物还有机会与BMS的管线资产扩展到新的组合。

       百利天恒的差异化打法

       百利天恒创立于1996年，前身为百利药业。成立之初，百利天恒从仿制药入手。1998年，第一款仿制药利巴韦林颗粒（商品名：新博林）在国内获批上市，当年销售额为200万元。2000年前后，百利药业的仿制药规模越来越大，期间获批上市的好好黄芪（黄芪颗粒）、丙泊酚乳状注射液等至今仍是企业的重要单品。

       2006年8月，百利天恒注册成立，公司以仿制药和中成药为主要营收来源。2010年，随着仿制药积累了一定的家底，百利天恒开始布局创新药研发。

       2014年，百利天恒在美国成了子公司SystimmuneInc，公司主要聚焦抗肿瘤领域，开发双特异性、多特异性抗体疗法、ADC药物以及融合蛋白等。

       对于ADC药物，当时创始人朱义认为，ADC药物虽然因为治疗窗口打不开遭遇了很多临床失败，但仍然是研发的首选，只不过需要突破治疗窗口必须布局真正的创新，因此布局了当时并不被看好的双抗ADC。

       另外在多特异性抗体领域，百利天恒超前布局了四抗产品。目前研发管线中有3个四抗，分别为GNC-038（CD3/4-1BB/PD-L1/CD19，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等）、GNC-039（CD3/4-1BB/PD-L1/EGFRvIII，脑胶质瘤）、GNC-035（CD3/4-1BB/PD-L1/ROR1，乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤等复发难治性肿瘤）。目前三款产品均已进入临床I期阶段，在全世界范围内进度领先。

       迄今为止，百利天恒重点在研项目50项，其中23款创新生物药项目，大多数处于I期临床以前。巨大的研发投入，使百利天恒现金流吃紧。据2023年财报显示，公司账面上只剩4亿元现金，甚至不够一年的研发费用。这次8亿美元首付款到账，可谓是“及时雨”。百利天恒也将逐步迎来收获期。

       对于BMS，其正处于寻找下一个重磅炸 弹的急切阶段。BMS的重磅药物来那度胺（治疗多发性骨髓瘤）已经迎来专利悬崖；另一款核心药物阿哌沙班的专利也将于2026年到期；在PD-L1方面，BMS的O药被K药碾压，新产品管线中尚未出现一款能打的产品。

       在如此处境下，BMS不得不快速找到下一个重磅产品。百利天恒的BL-B01D1凭借双抗ADC身份，帮助BMS一定程度上缓解了管线焦虑。至于未来进展如何，我们拭目以待。

       主要参考资料：

       [1]http://www.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2023-12-12/688506_20231212_THJ5.pdf.

       [2]https://www.bms.com/assets/bms/us/en-us/pdf/investor-info/2023/BMS-SystImmune-Collaboration-Press-Release.pdf.