2024年3月19日，阿斯利康宣布，已与生物治疗公司Fusion Pharmaceuticals达成一项最终协议，将以每股21美元的价格收购Fusion所有流通股，该价格较3月18日Fusion 收盘价10.64美元溢价97%。

       另在交易结束时，阿斯利康还将支付每股3美元的特定里程碑金额，综合预付款和最大潜在或有价值支付，预计交易价值约为24亿美元。该交易预计将在2024年第二季度完成。

       Fusion是一家专注于开发下一代放 射 性偶联药物（RC）的临床阶段肿瘤公司，目前公司尚未有产品商业化。那么，阿斯利康为何豪掷24亿美元收购一家尚未有产品获批上市的公司？我们从核药的发展历程讲起。

       核药的前世今生

       核药又称放 射 性疗法，是一类含放 射 性核素，供医学诊断或治疗用的特殊药物。它的起源可以追溯到1895年Röntgen（伦琴教授）发现X射线，后来在居里夫妇、Lawrence等众多杰出科学家的努力下，放 射 性元素、同位素示踪技术等科学发现相继面世，其医疗应用成为现实。

       核药整体分为诊断用和治疗用两种。1951年，全球首 个核药碘[131I]化钠获FDA批准上市，主要用于甲状腺疾病的诊断和治疗，开创了核药发展的先河。不过此后几十年，由于受核素产能、监管要求、安全性存疑等因素影响，核药一直发展缓慢。

       直到2013年，拜耳的Xofigo（多菲戈，氯化镭[223Ra]注射液）获FDA批准上市，用于伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者，治疗用核药才开始迅速发展。

       Xofigo是一款发射α粒子的治疗用核药，其活性部分模拟了钙离子，通过与骨骼中的羟基磷灰石（HAP）形成复合物，具有亲骨性，发挥治疗作用。

       接着，诺华的Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）获批上市，掀起了RDC（放 射 性核素偶联药物 ）的研发热潮。2018年，Lutathera被FDA批准用于过表达生长抑素受体（SSTR）的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的治疗；2022年，Pluvicto获批用于治疗晚期前列腺特异性膜抗原阳性（PSMA+）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）。

       Lutathera和Pluvicto作为目前全球唯二获批的RDC产品，上市后销量突飞猛进，2022年销售额分别达到4.71亿美元和2.71亿美元。2023年，Lutathera销售额达到6.05亿美元，同比增长28%；Pluvicto销售额更是同比大增261%，跻身十亿美元分子俱乐部（9.8亿美元）。

       Lutathera和Pluvicto让业界看到了RDC产品的前景，RDC也是目前核药领域最被看好的方向。RDC作为具有靶向治疗作用的新型核药，其结构与ADC相似，由介导靶向作用的抗体或小分子，连接剂，螯合物，以及可用作细胞毒性或成像因子的放 射 性同位素组成，可以在其他结构部分不变的情况下，只更换核素部分，形成诊疗一体化产品，实现"可见即可治，可治即可见"的目标（连接氟[18F]、镓[68Ga]等构成诊断产品；连接α或β粒子：镥[177Lu]、锕[225Ac]、碘[I-131]、镭[Ra-223]等则构成治疗产品）。

       由于RDC具有精准靶向、强力杀伤且副作用有限等优势，被认为是一种颇具前景的肿瘤治疗方式，吸引了一众MNC入局。除诺华、拜耳外，礼来、强生、BMS、默沙东等MNC通过并购合作、技术引进、股权投资等方式，也切入了核药领域。深耕肿瘤治疗的阿斯利康自然也不会错过。

       溢价97%被收购，Fusion有何吸引力？

       成立于2014年的Fusion拥有Fast-Clear linker这一差异化技术平台，研发进度在核药企业中较为靠前。同时，Fusion的特色是利用α核素来开发放 射 性药物。

       公司的核心产品是一款处于临床II期的FPI-2265，用于治疗去势抵抗mCRPC。FPI-2265是一款ɑ核素靶向治疗产品，旨在将锕[Ac-225]递送至多种实体瘤（表达EGFR和cMET）。

       与目前RDC研发中备受关注的β核素相比，α核素具有更高效力和更短射程，能在靶点有限区域内表现出显著的细胞毒性效应，同时对健康组织的辐射损伤较低。在α核素药物中，锕[Ac-225]半衰期为9.9天，配制的锕[225Ac]核药的药品有效期达120小时。

       因此，锕[Ac-225]成为α核素RDC中的研发热点。不过，Ac-225的供应非常紧张，目前主要依赖美国橡树岭国家实验室（ORNL）等少数几个单位生产。

       目前，FPI-2265有望成为首 款获批的靶向PSMA的α核素RDC。FPI-2265的适应症-mCRPC，患者群体庞大，对标诺华同适应症的RDC药物Pluvicto，可以预测FPI-2265的未来业绩不菲。

       另外，Fusion已经完成了对其先进GMP生产设施的验证，并生产了首 款ɑ核素靶向治疗的临床剂量。也许鉴于这些原因，阿斯利康愿意高溢价收购Fusion。

       阿斯利康一直把抗肿瘤领域作为基本盘，并推出了多款重磅抗肿瘤产品，包括奥希替尼、德曲妥珠单抗、奥拉帕利、度伐利尤单抗等。此次收购Fusion，将进一步深化拓展阿斯利康肿瘤领域的布局。核药作为其中一员，与细胞疗法、ADC、表观遗传学、DNA损伤反应等一起建立起了阿斯利康多维度攻击肿瘤的能力。未来阿斯利康能否在核药领域后来居上，我们拭目以待。

       主要参考资料：

       1、AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer.

       2、Andrew M. Scott & Jason S. Lewis et al(2022) Radiotheranostics in oncology: current challenges and emerging opportunities. Nature Reviews Clinical Oncology.DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-022-00652-y.

       3、Sgouros et al., (2020). Radiopharmaceutical therapy in cancer: clinical advances and challenges. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/s41573-020-0073-9.