目前，港股创新药企财报季已落下帷幕，在"降本增效"为主基调的背景下，几家药企逆势增员的情况格外引人关注，包括百济神州、康方生物、诺诚健华、和誉医药、复宏汉霖、云顶新耀、华领医药、康诺亚生物等。其中康诺亚生物员工数量增幅高达46.33%，增幅位居港股创新药企首位。在仍然充满寒意的大环境下，康诺亚逆势增员，有何底气？
明星光环傍身，主攻自免和肿瘤领域
康诺亚成立于2016年，公司创始人陈博博士作为抗体药物研发专家，拥有逾20年的药物开发经验和丰富的创业管理经历，曾在Trellis和StemcentRx公司从事领导生物技术药物开发工作，而后在君实生物领导研发了中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗（商品名：拓益），具备丰富医药行业相关经验。
另一位创始人是全球首款上市PD-1产品"O药"（Opdivo）的关键研发负责人--王常玉，其带领团队从最基础的PD-1，PD-L1基因分子克隆，蛋白表达开始，一步步往前推进。并对抗体进行了几个大改造，最终解决了天然抗体在体内的不稳定性问题，得到了大名鼎鼎的O药Nivolumab。
基于实力强劲的科学家带队，康诺亚在一众Biotech中脱颖而出。而且康诺亚在创立之初，就没有去角逐PD-1/L1这条已经高度内卷的赛道，而是将肿瘤和自身免疫性疾病作为产品布局方向差异化发展。
第一张王牌：司普奇拜单抗
司普奇拜单抗是由康诺亚自主研发的一种高亲和力、人源化抗IL-4Rα（白介素4受体α亚基）单抗，IL-4R在多种炎症性疾病中扮演着重要角色。司普奇拜单抗通过靶向IL-4Rα，双重阻断IL-4和IL-13对受体的活化，从而阻碍Ⅱ型炎症的信号传导途径，治疗与Ⅱ型炎症相关的多种疾病，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。
2023年12 月，CDE官网显示，司普奇拜单抗上市申请获受理，适应症为用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。这是国产首款报上市 IL-4R抗体，也是全球第二款。
特应性皮炎作为一种常见的慢性复发性皮肤疾病，患者规模庞大。据弗若斯特沙利文的数据，2019年全球特应性皮炎患者人数约为6.49亿，到2030年预计将增至7.55亿。目前，对于轻度特应性皮炎，主要治疗手段为激素治疗、外用药物等，不过对于中重度特应性皮炎患者，以上治疗手段并不理想，该领域对于更安全更有效的治疗手段需求迫切。
2017年3月，赛诺菲的度普利尤单抗获FDA批准上市，用于中重度特应性皮炎的治疗，是全球首款获批上市的IL-4R单抗药物。度普利尤单抗自上市以来不断拓宽适应症范围，业绩迅速上涨。2023年，度普利尤单抗的全球销售额高达107.15亿欧元。
据悉，司普奇拜单抗直接对标的药物便是赛诺菲的度普利尤单抗。另外，其治疗特应性皮炎（儿童及青少年）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘和过敏性皮炎等多个适应症已处于Ⅲ期临床。
目前，司普奇拜单抗已上市在即，康诺亚正在全面搭建商业化团队。可以说，司普奇拜单抗就是康诺亚打出的第一张王牌。此外，公司在其他创新药物管线的差异化布局也取得了积极进展。
针对热门靶点，差异化布局
CD38是一种单链跨膜糖蛋白，在自身免疫性疾病、肿瘤发展和传染性疾病中的T细胞功能调控中均具有重要作用，因此备受药企青睐。
由于CD38在浆细胞高表达，也表达于T细胞，NK细胞，和内皮细胞等。因此CD38靶向药是目前治疗多发性骨髓瘤（MM）的主用用药手段之一，已经有两款靶向药获批上市：达雷妥尤单抗（Darzalex）和伊沙妥昔单抗（Sarclisa）。在研药物方面，临床上有多款靶向CD38治疗MM的药物，包括单抗、双抗、ADC和CAR-T细胞疗法。
面对这么一个内卷靶点，康诺亚在布局血液瘤相关适应症的同时，还在自免领域进行探索。CM313是康诺亚研发的一款抗CD38抗体，也是中国首款获批临床的国产CD38单抗。去年12月，在一项研究者发起的、评价CM313治疗成年人原发免疫性血小板减少症的探索性临床研究结果公布，研究显示，截至2023年6月30日，共有21例患者入组研究，7例受试者完成了8次治疗，随访期至少为8周。7例患者中，100.0%(7/7)在首次给药后8周内达到血小板计数≥50 × 109/L，中位值缓解时间为1周（范围1-3）。
另外，康诺亚还探索了CM313在系统性红斑狼疮中的研究，目前处于Ib/IIa期临床研究。
多条创新管线获进展
康诺亚在胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等热门创新靶点上也已有一定突破性进展，这正是康诺亚的突出优势。 其TSLP单抗CM326正在中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、中重度哮喘适应症中进行I/II期临床研究。
在肿瘤领域，多款双抗和ADC药物进展顺利。其CD20xCD3双抗CM355正在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中进行I/II期临床研究；BCMAxCD3双抗CM336正在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中进行I/II期临床研究；抗趋化因子受体8（CCR8）单抗 CM369 将开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。CCR8 是一种既在大多数实体肿瘤中表达，又在肿瘤相关调节性 T 细胞上（TregII）表达的趋化因子，其高表达与不良预后有关。CCR8 抑制剂不仅能抑制肿瘤细胞转移，同时也可抑制肿瘤相关 Treg 细胞向肿瘤组织浸润，从而逆转肿瘤免疫抑制性微环境，增强抗肿瘤免疫反应。
在抗体偶联药物（ADC）研发方面，康诺亚早在2017年便瞄准了时下热门靶点Claudin 18.2，其CMG901是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的ADC，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）受试者中开展I期临床研究。阿斯利康已以11.88亿美元引进了CMG901。
康诺亚自成立起就有明星科学家团队坐镇，也有众多资本加注，诸多明星光环傍身的康诺亚也不负众望，自成立起便与时俱进地升级和扩张技术平台。2024年对康诺亚来说将是极其重要的一年，为了司普奇拜单抗上市后顺利打开市场，去年康诺亚总雇员数增长46.33%至897人，增幅为港股创新药企之首，其决心可见一斑。期待康诺亚拥有一个顺利的商业化征程。
参考来源：
1.Simpson EL, Bieber T, Guttman‐Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis [J]. N Engl J Med, 2016, 375(24): 2335‐2348.
2.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00009-0.
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
