近日，科伦博泰公布了与默沙东合作项目的最新进展。其中，重点披露了默沙东将就双抗ADC药物SKB571行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，在达到特定开发及销售里程碑后，进一步向科伦博泰支付里程碑付款，以及商业化分级特许权使用费等。今年晚些时候，默沙东将对SKB571递交临床试验申请。
同一日，正大天晴开发的HER2双抗ADC药物TQB2102启动了首 个III期临床试验。该研究旨在评估TQB2102对比研究者选择的化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨）在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
两个消息的公布，体现了当前由ADC领域转向双抗ADC药物的趋势。
国产双抗ADC迎来出海潮
与单抗ADC相比，双抗ADC具有诸多优点：既能通过双靶点增强细胞杀伤毒性，克服耐药性，又能增强肿瘤细胞特异性，减少副作用，而且双抗ADC产生新的结合和内吞动力学机制，能达到更好的治疗效果。因此，双抗ADC已成为各大药企下一个追逐目标。国内已有多家双抗ADC产品出海。
此次默沙东行使独家选择权的SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。SKB571通过高亲水性毒素-连接子策略，展现出了良好的药代动力学性质。
此次默沙东和科伦博泰的合作是继2022年双方达成合作后的延续。
除科伦博泰外，今年7月底，百奥赛图宣布与IDEAYA Biosciences达成合作，双方就B7H3/PTK7双特异性ADC项目达成了一项潜在交易总额达4.065亿美元（约合29.3亿元）的选择权和许可协议。
B7H3和PTK7是两种肿瘤相关抗原，在包括肺癌、结直肠癌、头颈癌等的实体瘤中表达，是近年来颇受关注的抗癌新靶点。
百奥赛图采用独有的拓扑异构酶抑制技术，开发出了针对B7H3/PTK7的抑制剂。这款药物能够精准地结合在B7H3和PTK7的表面，最 大程度地提升靶向性和药物效力。
合作对象IDEAYA是一家肿瘤精准医疗公司，获得过罗氏风投基金、谷歌风投、药明康德等多家明星资本的青睐。通过与百奥赛图合作，IDEAYA旗下多款包括PARG抑制剂IDE161的DNA损伤修复（DDR）疗法可以和B7H3/PTK7双特异性ADC联合使用。
在双抗ADC领域中，也诞生了破纪录的重磅交易。2023年12月11日，百利天恒就HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1与BMS达成了84亿美元合作。这笔交易刷新了中国创新药出海首付款的最高纪录。
总之，在已成功出海的国产ADC中，作为新技术方向的双抗ADC尤其火爆。
双抗ADC研发现状
目前全球尚无双抗ADC获批上市，进入临床阶段的也不过十余个，其中大部分来自中国药企，仅有再生元的REGN5093-M114（Met双抗ADC）、默克的M-1231（MUC1/EGFR双抗ADC）、Zymeworks的ZW-49（HER2双抗ADC）来自国外药企。
国内康宁杰瑞的JSKN-003是首 个进入III期临床的HER2双抗ADC，是康宁杰瑞采用糖基定点偶联平台开发的新型靶向HER2双表位的ADC药物。研究表明，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效扩大了治疗窗。2023年，JSKN-003针对HER2低表达乳腺癌适应证的III期临床试验正式启动。
正大天晴的TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的ADC，由人源化HER2 IgG1双抗通过连接子与拓扑异构酶I抑制剂偶联而成。正大天晴于近日启动了TQB2102针对复发转移阶段未接受过化疗的HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的III期研究。
信达生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR双抗ADC，公司使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法进行糖基化定点偶联，DAR为4。2024年4月，信达生物登记了IBI3001在多种实体瘤中开展的I/II期临床试验。
目前，从全球在研双抗ADC管线分布来看，双抗ADC或是中国药企领先海外药企的一个重要赛道。相较于单抗，由于双抗是将两个靶点识别区域结合在一个抗体上，能产生单抗或联用所不具备的新的药物机制，因此，双抗ADC或将成为下一个风口。
参考来源：
1.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail？stockCode=002422&announcementId=1220911501&orgId=9900012788&announcementTime=2024-08-20
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