诺和诺德再下一城，长效生长激素迎来收获季节

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作者：叶枫红来源：CPHI制药在线

2024-09-11

近日，CDE官网显示，诺和诺德帕西隆培促生长素注射液（Sogroya）的上市申请已获受理。

生长激素

近日，CDE官网显示，诺和诺德帕西生长素注射液（Sogroya）的上市申请已获受理。Sogroya的活性药物成分为somapacitan，其是一种人生长激素（hGH）的长效类似物。

据诺和诺德2023年年报，截止2023年底，Sogroya已经在全球五个国家上市。此次在国内审批获得进展，成为诺和诺德在生长激素市场角逐的关键。同时，生长激素的技术迭代也再次引起业内关注。

Somapacitan的优势，年化生长高度11.2厘米

作为一种hGH的长效类似物，Somapacitan由天然的hGH经过修饰，来增强其与血浆白蛋白（albumin）的结合。诺和诺德采用了已应用于延长胰岛素、GLP-1半衰期方面将近20年的蛋白质技术，使Somapacitan适合每周一次给药。

2020年8月28日，Somapacitan获FDA批准，用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD），成为首款获FDA批准的用于治疗AGHD的长效制剂。2023年4月，Somapacitan获FDA批准扩大了适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症，成为首款获FDA批准用于儿童和成人生长激素缺乏症(GHD)的长效生长激素。

2021年6月，诺和诺德在中国启动了somapacitan治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的III期研究，并于2024年1月完成。该研究旨在中国生长激素缺乏症儿童中比较somapacitan每周一次给药，与短效生长激素Norditropin（诺泽）每日一次给药的有效性和安全性。

在此前的一项多中心、随机、开放标签的III期研究REAL4研究中，评估了somapacitan治疗青春期前儿童生长激素缺乏症的疗效与安全性。REAL4研究中患者按2:1随机分配，分别接受每周皮下注射0.16 mg/kg somapacitan（n=132）或每天皮下注射0.034 mg/kg norditropin（n=68）。结果显示，接受每周一次somapacitan治疗的患者年化生长高度为11.2cm/年，与接受每日一次Norditropin治疗的患者年化生长高度为11.7cm/年相比没有显著差异，达到了非劣效的主要终点。安全性方面，somapacitan耐受性良好，与norditropin相比，具有相似的安全性和耐受性。

Somapacitan的成功使得长效生长激素（LAGH）成为技术迭代方向。

LAGH研发现状

据了解，GHD是一种罕见病，可发生于儿童和成人，不过成人GHD与儿童GHD的临床表现略有不同。生长激素（GH）作为人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，能促进人体骨骼、内脏和全身生长，还对人体糖代谢、脂代谢以及免疫力等有调节作用，在生长发育过程中起着关键作用，因此，GH替代疗法已成为治疗GHD的一种主要疗法。

自1958年，hGH首次应用以来，生长激素经历了5代发展。当前市场在售的生长激素类型包括短效生长激素（粉针剂）、短效生长激素（水针剂），以及长效生长激素（水针剂）三种。其中，长效生长激素因用药频次低，仅需一周一次，发展前景可观。因此，生长激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。

目前全球共有4款用于治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的LAGH上市销售，除诺和诺德的Somapacitan外，还有丹麦生物制药公司Ascendis Pharma的隆培促生长素、辉瑞的Somatrogon和金赛的聚乙二醇重组人生长激素注射液。

Ascendis的隆培促生长素（Lonapegsomatropin）于2021年8月在美国上市，2022年在欧洲上市，是全球唯一采用"暂时连接"专利技术平台设计的人生长激素前药，其作用机制与其它技术的长效生长激素类似物不同，每周一次给药后，隆培促生长素可以实现在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，且生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，确保了隆培促生长素的安全性及有效性。

据Ascendis财报，隆培促生长素的2023年销售额达到1.79亿欧元，同比增长397%，Ascendis预计2024年全年收入有望达到2.2-2.4亿欧元。

辉瑞的Somatrogon是一款每周注射一次的长效人类生长激素类似物，于2023年6月获FDA批准用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。

Somatrogon是利用合作公司OPKO Health专有的C末端肽段（CTP）长效技术构成的一个新分子实体。Somatrogon在一段天然生长激素序列的C和N末端分别加上了2个和1个来自人类绒毛膜促性腺激素（HCG）β亚基的CTP拷贝，使其半衰期得以延长。在III期临床研究中，接受Somatrogon治疗12个月时，Somatrogon组的年身高增长速度为10.12厘米/年，活性对照组为9.78厘米/年。

国内长春金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液（商品名：金赛增），于2014年1月在中国获批上市，适应症为内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。2024年8月，金赛增的适应症扩大至内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。

除已上市LAGH外，还有多款LAGH处于临床开发阶段。就国内来说，进度靠前的有特宝生物、安科生物、天境生物等。

特宝生物的长效人生长激素--怡培生长激素（YPEG-rhGH），于2024年1月在国内申报上市，用于治疗内源性生长激素分泌不足所致的儿童生长障碍。怡培生长激素采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子对rhGH进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分，在保证疗效的同时，还能降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。

安科生物的PEG化重组人生长激素注射液于2019年就已完成临床试验，不过一直处于报产前准备阶段。

天境生物的伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）是一种具有高度差异化的长效重组人生长激素，去年8月，公司宣布伊坦生长激素对比Norditropin治疗儿童生长激素缺乏症的III期研究达到非劣效性主要终点，计划今年提交上市申请。

经过数十年坚持不懈的探索，LAGH开发逐渐突破技术瓶颈进入收获期，这一潜力巨大的蓝海市场正逐步被开启。根据弗洛斯特沙利文报告，中国生长激素产品市场已超过美国，预计2030年将达到40亿美元，其中LAGH的市场份额也将超过生长激素日制剂，占到74%。此次诺和诺德的LAGH会成为国内搅动生长激素格局的一条鲶鱼吗？答案尚未可知。可以肯定的是，LAGH的市场竞争局势，将会变得越来越复杂。

参考来源：

1.CDE官网、各公司官微

2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-ngenlatm-long-acting-once-weekly