亚盛医药BCL-2抑制剂国内申报上市

热门推荐： BCL-2抑制剂 , 小淋巴细胞淋巴瘤 , 淋巴细胞白血病 ,

作者：医药张小师来源：CPHI制药在线

2024-11-20

2024年，11月16日，亚盛医药自主研发的新型选择性BCL-2抑制剂APG-2575的新药上市申请（NDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的受理，并拟纳入优先审评，用于治疗难治性/复发（r/r）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

前言

2024年，11月16日，亚盛医药自主研发的新型选择性BCL-2抑制剂APG-2575的新药上市申请（NDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的受理，并拟纳入优先审评，用于治疗难治性/复发（r/r）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这一消息标志着国产原研BCL-2抑制剂首次在国内提交上市申请，并有望成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。

BCL-2抑制剂安全性评估

APG-2575的临床数据为其上市申请提供了有力的支持。据悉，APG-2575的NDA是基于一项在中国开展的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果。该研究旨在评估APG-2575单药治疗r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，主要终点指标为总缓解率（ORR）。研究结果显示，APG-2575在r/r CLL/SLL患者中表现出良好的疗效和安全性。具体而言，APG-2575的ORR达到了较高的水平，且不良反应可控，为患者提供了有效的治疗选择。

此外，APG-2575还在不断开展多项注册III期临床试验，包括联合BTKi治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验、联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验等。这些临床试验将进一步验证APG-2575在不同适应症中的疗效和安全性，为全球血液肿瘤患者带去更多的治疗希望。值得一提的是，除了APG-2575外，其他在研的BCL-2抑制剂也在积极开展临床试验。例如，正大天晴的TQB3909在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的I期研究中表现出显著的疗效和安全性。这些临床数据为BCL-2抑制剂领域的发展提供了有力的支持，也为患者提供了更多的治疗选择。

BCL-2抑制剂优势

BCL-2是一种细胞凋亡抑制因子，它在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一。因此，靶向并抑制BCL-2蛋白一度成为癌症治疗的热门研究策略，BCL-2也成为了理想的药物作用靶点。然而，BCL-2靶点的药物开发难度极高，这主要是因为其作用机制涉及蛋白-蛋白相互作用（PPI），靶点结合界面较大，难以设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，BCL-2靶点位于线粒体膜上，线粒体是双膜结构，属于细胞中结构最复杂、最难的部分之一，药物需要先通过细胞膜进入细胞后才能进一步作用于线粒体膜上，这无疑进一步加大了成药的难度。自1985年BCL-2靶点被首次发现以来，经过数十年的不懈努力，终于在2016年迎来了全球首款BCL-2抑制剂——艾伯维的维奈克拉。维奈克拉的上市标志着BCL-2抑制剂在癌症治疗领域的突破，也为后续药物的研发提供了宝贵的经验和借鉴。然而，自维奈克拉上市以来，长达八年的时间里，全球范围内再无第二款BCL-2抑制剂问世，这进一步凸显了该领域药物研发的难度和挑战。APG-2575是一种新型口服BCL-2选择性抑制剂，通过选择性抑制BCL-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。与维奈克拉相比，APG-2575在选择性、药效和安全性等方面可能具有更突出的表现。首先，APG-2575对BCL-2的选择性更高，能够更精确地靶向并抑制BCL-2蛋白，减少对正常细胞的损伤。其次，APG-2575在临床试验中表现出良好的药效和安全性，为患者提供了更多的治疗选择。此外，APG-2575还在不断开展多项注册III期临床试验，探索其在不同适应症中的疗效和安全性，为全球血液肿瘤患者带去新的治疗希望。

BCL-2抑制剂市场预估

随着全球癌症发病率的不断上升，患者对新型、有效、安全的抗癌药物的需求日益迫切。BCL-2作为重要的细胞凋亡抑制因子，在癌症治疗中具有重要的地位和作用。因此，BCL-2抑制剂的研发和上市将为患者提供更多的治疗选择，同时也将带来巨大的市场价值。

以维奈克拉为例，自2016年上市以来，其全球销售额持续攀升。2023年，维奈克拉的全球销售额达到了22.88亿美元，同比增长13.9%。据市场分析，维奈克拉的峰值销售有望在2026年达到60亿美元。这一数据充分说明了BCL-2抑制剂在市场上的巨大潜力和价值。

APG-2575作为国产首个提交上市申请的BCL-2抑制剂，其市场前景同样值得期待。首先，APG-2575在疗效和安全性方面表现出色，为患者提供了有效的治疗选择。其次，APG-2575在不断开展多项注册III期临床试验，探索其在不同适应症中的疗效和安全性，这将为其未来的市场拓展提供有力的支持。此外，随着国内医药市场的不断发展和政策的支持，国产原研药物的市场竞争力日益增强，APG-2575有望成为国内BCL-2抑制剂市场的领军者。

除了APG-2575外，其他在研的BCL-2抑制剂也具有巨大的市场潜力。随着临床试验的不断推进和数据的积累，这些药物有望在未来几年内陆续上市，为患者提供更多的治疗选择，同时也将推动BCL-2抑制剂市场的快速发展。

结语和展望

国产首个BCL-2抑制剂APG-2575的上市申请受理标志着中国在BCL-2抑制剂领域的重大突破。未来，随着APG-2575等国产BCL-2抑制剂的不断上市和临床应用的拓展，中国将在全球BCL-2抑制剂市场中占据更加重要的地位。同时，我们也期待更多的国产原研药物能够不断涌现，为全球患者带来更多的健康和希望。

参考文献：

1.NMPA官网

2.亚盛医药官网