近日，国产制药巨头恒瑞医药自主研发的降脂新药SHR-1918首次启动了III期临床试验，标志着这一创新药物在研发进程中迈出了关键一步。SHR-1918是一款针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体，旨在通过抑制ANGPTL3的活性，有效降低血清中的甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，为高脂血症患者提供新的治疗选择。
ANGPTL3单抗研发现状
血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）作为调节血脂代谢的重要因子，近年来在降脂药物研发中备受关注。ANGPTL3主要通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的活性，影响甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的代谢，从而与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展密切相关。因此，针对ANGPTL3的单克隆抗体药物研发成为降脂领域的一大热点。
目前，全球在研的ANGPTL3单抗仅有四款，其中再生元的依维苏单抗（Evinacumab）在2021年获得美国FDA批准，成为全球首个针对ANGPTL3功能的治疗药物，用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的治疗。然而，该药物尚未在中国上市，国内患者仍面临治疗选择有限的困境。
恒瑞医药在多年持续研发投入的基础上，围绕ANGPTL3靶点进行了深入研究。SHR-1918不仅能够有效抑制ANGPTL3的活性，降低血清中的TG和LDL-C水平，还具有良好的安全性和耐受性。与此同时，国内外众多制药企业也在积极布局ANGPTL3单抗药物的研发。然而，由于ANGPTL3靶点的复杂性和药物研发的高风险性，目前仅有少数几款药物进入临床试验阶段。恒瑞医药的SHR-1918作为国内首个进入III期临床的ANGPTL3单抗药物，不仅在国内市场上占据领先地位，也在全球降脂药物研发领域崭露头角。
恒瑞SHR-1918作用机制和特点
恒瑞SHR-1918作为一种全人源抗ANGPTL3单克隆抗体（IgG4亚型），其作用机制独特且效果显著。SHR-1918能够与ANGPTL3的氨基端结构结合，阻断ANGPTL3与脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的相互作用，从而恢复LPL和EL的活性，达到降低循环中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用。SHR-1918特点主要体现在以下几个方面：首先，SHR-1918具有显著的降脂效果。 临床前动物模型研究表明，SHR-1918在降低LDL-C和TG水平方面表现出强大的疗效，且降脂效果具有剂量依赖性。在健康受试者中的I期临床试验结果也显示，SHR-1918单次皮下注射后能够有效持久降低LDL-C和TG水平，且未出现严重不良事件。此外，SHR-1918还具有独特的给药方式和方便的剂型。SHR-1918采用皮下注射的给药方式，避免了口服药物可能带来的胃肠道不适和肝脏首过效应等问题。同时，SHR-1918的剂型为注射液，规格为0.15g/支，方便患者使用和携带。SHR-1918在研发过程中还展现出了与其他降脂药物的协同作用潜力。临床前研究表明，SHR-1918与他汀类药物等常用降脂药物联合使用时，能够进一步增强降脂效果。
恒瑞SHR-1918 I期临床数据
在 2024 欧洲心血管学会（ESC）年会上，SHR-1918 的 I 期临床研究结果令人瞩目。SHR-1918 在健康受试者中显示出了良好的耐受性和药代动力学特性。
安全性方面，在 100 至 1200mg 剂量范围内，SHR-1918 表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。这为后续的临床研究和应用提供了坚实的安全保障。药代动力学特性上，SHR-1918 皮下注射给药后，随着剂量的增加，血清中的药物浓度相应上升，具有缓慢吸收和消除的特性。药物达峰时间在 8.0 至 10.0 天内，药物半衰期时间在 29.4 至 53.5 天。这样的特性使得药物在体内能够持续发挥作用，为降低血脂水平提供了稳定的药物浓度。疗效方面，与安慰剂相比，SHR-1918 在降低血清 LDL-C 和 TG 水平方面表现出显著效果，并具有剂量依赖性。300mg 及以上剂量水平的 LDL-C 降低超过 30%，持续 64 天以上，最高达 49.1%；TG 降低超过 50%，持续 85 天以上，最高达 82.8%。
恒瑞SHR-1918价值和意义
恒瑞 SHR-1918 III 期临床正式启动，这是一项意义重大的研究。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，旨在评估对纯合家族性高胆固醇血症患者的 LDL-C 的降低作用。
此项研究设计严谨，通过对大量患者的随机分组，确保了结果的可靠性和科学性。主要终点明确，即关注第 12 周患者的 LDL-C 水平相比于基线的百分比变化。
纯合家族性高胆固醇血症是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体的缺陷或缺失，导致 LDL-C 在血液中积累，增加心脏病和卒中的风险。目前可用的治疗选择虽然有多种，包括他汀类药物、依折麦布、洛美他派、米泊美生、PCSK9 单抗和 evinacumab 等，但许多患者仍难以达到理想的血脂控制水平。恒瑞 SHR-1918 的 III 期临床研究，为这些患者带来了新的希望。
作为中国首个且唯一进入 III 期临床的 ANGPTL3 靶向药物，SHR-1918 有望在降脂领域取得重大突破。其通过抑制 ANGPTL3 的活性，降低血清中的甘油三酯和 LDL-C 水平，在前期的研究中已经展现出了良好的耐受性和药代动力学特性，以及显著的降脂效果。
结语
相信随着 III 期临床研究的深入开展，SHR-1918 将为高脂血症患者提供更有效的治疗手段，为我国降脂药物研发带来新的突破，也可能对整个降脂药物市场的格局产生重要影响。
参考文献
1、恒瑞医药官方网站
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
