2025年3月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准翰森制药旗下甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐）的新适应症上市申请。此次获批的适应症针对的是经过铂类根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是阿美替尼在国内获批的第三项适应症
新适应症：从 “晚期” 到 “早期”，覆盖肺癌全病程
在肺癌的众多分型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占 80%-85%，而局部晚期 NSCLC 患者又占据了相当比例。对于这部分不可切除的局部晚期患者，含铂根治性放化疗是重要治疗手段，但放化疗后无进展的患者，长期以来缺乏有效的维持方案。从医学原理上看，放化疗虽然能在一定程度上控制肿瘤，但无法完全清除潜在的癌细胞，这些残留癌细胞随时可能复发，导致病情进展。且局部晚期 NSCLC 患者的癌细胞可能已经侵犯周围组织或淋巴结，手术难以彻底切除，放化疗后亟需一种药物来持续抑制癌细胞生长 ，然而此前这方面的治疗选择极为有限。
POLESTAR 研究是一项具有里程碑意义的随机、对照、双盲的 III 期临床研究。研究设计上，将含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 突变的 NSCLC 患者，按 2:1 的比例随机分配至阿美替尼组和安慰剂组。在历经严格的试验过程后，结果令人瞩目：阿美替尼组的中位 PFS 达到 30.4 个月，而安慰剂组仅为 3.8 个月。这一数据对比具有颠覆性，意味着阿美替尼能将患者的无进展生存期大幅延长，将疾病进展或死亡风险降低了 80%。凭借这样卓越的数据，POLESTAR 研究成果改写了临床指南，为局部晚期 NSCLC 患者放化疗后的维持治疗提供了全新的标准方案。
肺癌脑转移是临床常见且严重的问题，约 30%-60% 的肺癌患者在病程中会发生脑转移。脑转移不仅严重影响患者生活质量，还显著缩短生存期，未治疗的肺癌脑转移患者中位生存期仅 2 - 4 个月 。虽然 POLESTAR 研究未明确给出阿美替尼对脑转移预防效果的数据，但从亚组分析的一致性中可推测其潜在颅内活性。阿美替尼组在各个亚组中都展现出 PFS 获益，考虑到肺癌脑转移的高发性，这种亚组一致性暗示阿美替尼可能对存在或潜在脑转移风险的患者同样有效，这为肺癌脑转移患者的治疗带来了新的治疗选择。
三代 TKI 由于患者需长期服用，对安全性要求极高。阿美替尼在 POLESTAR 研究中无新发风险信号，延续了其既往研究中的良好安全性。常见不良反应如皮疹、腹泻、肝功能异常等的发生率和严重程度都在可接受范围内，且未出现间质性肺炎等严重不良反应。这在维持疗效与安全平衡中至关重要，患者能更好地耐受药物，保证治疗的持续性，从而实现长期生存获益。在临床实践中，良好的安全性也能提高患者的依从性，使其更积极配合治疗，对提升整体治疗效果和患者生活质量意义重大 。
国产 EGFR-TKI 七雄争霸，阿美替尼凭何突围？
目前国内已有 7 款三代 EGFR-TKI 上市，分别为奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（翰森制药）、伏美替尼（艾力斯医药）、贝福替尼（益方生物 / 贝达药业）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）、利厄替尼（奥赛康 / 信达） 。在疗效数据上，各药物互有亮点。奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或转移性 NSCLC 的中位 PFS 达到 18.9 个月，总生存期（OS）达 38.6 个月；阿美替尼一线治疗的中位 PFS 为 19.3 个月 ，在 POLESTAR 研究中巩固治疗的中位 PFS 更是高达 30.4 个月；伏美替尼一线治疗的中位 PFS 为 20.8 个月 。在适应症覆盖范围上，奥希替尼获批用于一线、二线以及术后辅助治疗；阿美替尼覆盖二线、一线以及本次新获批的巩固治疗，还有辅助治疗和联合化疗一线治疗处于申报阶段；其他几款药物也在不断拓展适应症，但目前覆盖广度整体不及奥希替尼和阿美替尼。
翰森制药在阿美替尼的推进上采取了一系列有力策略。快速获批使其能迅速抢占市场，从 2020 年 3 月首个适应症获批，到 2021 年 12 月一线适应症获批，再到如今第三项适应症获批，阿美替尼以较快速度进入临床应用，为患者提供治疗选择，也为企业赢得市场先机。全病程布局方面，从晚期二线挽救，到一线治疗，再到局部晚期放化疗后的巩固治疗，阿美替尼贯穿肺癌治疗关键阶段，满足不同阶段患者需求，构建起强大的市场竞争力 。联合疗法申报极具前景，阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，若获批，将为患者提供更有效的联合治疗方案，进一步拓展其临床应用范围，提升市场份额，在竞争激烈的 EGFR-TKI 市场中拉开与竞品的差距。
未来展望
阿美替尼用于 EGFR 突变阳性术后辅助治疗 NSCLC 的上市申请已获 NMPA 受理，有望开辟新的市场空间。奥希替尼凭借 ADAURA 研究，在辅助治疗中取得了显著成果，使 II - IIIA 期非小细胞肺癌患者接受辅助治疗的 5 年 OS 率达到了 85%，显著优于安慰剂组的 73% ，其成功经验为阿美替尼提供了参考。阿美替尼若能在辅助治疗研究中展现出类似的卓越疗效，如降低复发风险、提高患者生存率等，便有可能复制奥希替尼的 “ADAURA 奇迹”。但阿美替尼也面临挑战，其辅助治疗研究需在患者选择、治疗方案优化等方面精心设计，以证明其在辅助治疗中的独特优势，满足临床未被满足的需求 。
阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，是其探索联合治疗模式的重要举措。当前，“免疫 + 化疗” 是晚期肺癌一线治疗的主流方案，如帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，显著延长了患者的生存期。阿美替尼联合化疗方案若想挑战这一主流，需在临床试验中展现出更优的疗效和安全性。联合化疗可能通过不同作用机制协同抑制肿瘤细胞生长，提高疾病控制率，但也可能增加不良反应发生率。因此，阿美替尼联合化疗需在疗效和安全性之间找到平衡，优化联合方案，如调整药物剂量、给药顺序等，以提高患者的耐受性和依从性，为患者提供更有效的一线治疗选择 。
结语
阿美替尼第三项适应症获批，是翰森制药的重要里程碑，也是国产创新药在肺癌治疗领域崛起的见证，提升了国产创新药话语权。过去肺癌治疗关键药物和技术多被国外药企垄断，如今阿美替尼凭出色临床数据和广泛适应症跻身一线，为国产创新药争得一席之地。
参考来源：
1、 翰森制药官网
2、 NMPA官网
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