2025年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网发布消息，乐普生物的EGFR抗体偶联药物（ADC）维贝柯妥塔单抗（MRG003）收到药品通知件。根据惯例，药品通知件的出现通常意味着上市申请未获批准或企业主动撤回。随后，乐普生物在公告中明确表示，此次事件并非被拒，而是出于对药物研发的严谨态度和对监管要求的尊重，主动撤回了前次的上市申请（NDA），以补充相关资料并完善申报文件。
图源 NMPA官网
维贝柯妥塔单抗（MRG003）是乐普生物自主研发的靶向EGFR的ADC药物。EGFR（表皮生长因子受体）是一种跨膜蛋白，在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。然而，EGFR的过度表达及其与特异性配体的结合会导致EGFR异常激活，进而调控多条信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进细胞增殖、迁移，并通过介导VEGF表达促进肿瘤血管新生。因此，EGFR成为癌症治疗的重要靶点。
MRG003由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接子偶联而成。它能够以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。这一独特的药物机制使得MRG003在肿瘤治疗中展现出巨大的潜力。乐普生物对MRG003的研发投入了大量的人力、物力和财力，从药物的靶点选择、分子设计、临床前研究到临床试验，每一个环节都经过了严格的科学验证和监管审批。
特别是在临床试验阶段，乐普生物在国内外进行了多项临床试验，以评估MRG003的安全性、有效性和耐受性。在IIa期临床试验中，MRG003主要针对复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者，入组了61例既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的患者。截至2023年3月15日，对57位患者进行了疗效评估，结果显示，整体客观缓解率（ORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为79.0%。其中，2.0mg/kg剂量组的ORR为39.3%，DCR为71.4%；而2.3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别高达55.2%和86.2%。这些数据表明，MRG003在复发/转移性鼻咽癌患者中具有显著的疗效。
除了单药治疗外，乐普生物还探索了MRG003与PD-1抑制剂普特利单抗联用治疗实体瘤的方案。在一项入组33例患者的临床试验中，普特利单抗联合MRG003的ORR达到了63.0%，DCR为88.9%。特别是在二线临床部分，针对经PD-1+化疗一线治疗后进展的EGFR阳性鼻咽癌患者，ORR高达77.8%，DCR为100%。这些数据进一步证明了MRG003与免疫治疗药物联合使用的潜力。
不过，乐普生物主动撤回MRG003的上市申请，背后原因可能涉及多个方面。
首先，NMPA在审批新药时，会对临床试验数据的完整性和充分性进行严格审查。如果数据存在缺失、不一致，或无法充分证明药物的有效性和安全性，申请就可能被拒绝。MRG003虽然在IIa期临床试验中表现不错，但可能还需要更多数据来支持其上市申请。例如，临床试验的样本量相对较小，可能无法全面反映药物在更广泛患者群体中的疗效和安全性。此外，对于不同剂量组的疗效差异，也需要进一步的研究来确定最佳剂量和治疗方案。
其次，药物的安全性和耐受性也是关键。在临床试验中，MRG003的治疗相关不良事件（TRAEs）主要包括皮疹、瘙痒、贫血和脱发等，大多数为1级或2级，且未出现与治疗直接相关的死亡事件。但严重不良事件（SAE）的发生率达到了11.5%，且有3名患者因不良事件退出治疗。尽管总体不良反应在可接受范围内，但为了取得业内外认可，取得患者信任，取得上市的十足把握，其安全性仍需进一步评估。
再者，同类药物的竞争压力可能使得乐普对于MRG003有着更加严格的要求，已期后续能够在市场中赢得一席之地。EGFR靶点作为肿瘤治疗的重要靶点，吸引了众多制药企业的关注，国内外已有多款针对EGFR靶点的药物上市或处于临床试验阶段。例如，西妥昔单抗（Cetuximab）和奈妥木单抗（Necitumumab）是已获批的EGFR单克隆抗体，广泛用于肺癌等癌症的治疗。此外，贝达药业的MCLA-129和百济神州的BG-T187分别是靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体和三特异性抗体，目前处于临床试验阶段。这些药物不仅在疗效和安全性上各有优势，还通过联合疗法或双靶点设计克服了单靶点药物的耐药性问题。这意味着MRG003需要展现出足够的竞争力，才能在激烈的市场竞争中脱颖而出。
最后，政策监管环境的变化也可能使乐普对MRG003的上市申请做出了调整。近年来，中国药品监管政策发生了显著变化，药品审评审批制度的改革和国际化进程的加速，使得NMPA对新药上市申请的审批标准不断提高。例如，中国优化了临床试验要求，允许境外已上市但境内未上市的罕见病药品结合境内外数据减免境内临床试验。同时，药品注册检验用量大幅减少，注册核查启动方式也更加灵活。此外，中国还鼓励高水平医疗机构自行研制罕见病诊断试剂，并探索特定医疗机构先行进口临床急需的未注册药品。这些改革措施虽然加快了新药的上市速度，但也提高了对药物临床数据完整性和质量的要求。
图源：乐普生物公告
乐普生物公告称，此次撤回不会对MRG003的注册进程造成重大不利影响。公司已就申报材料进行补充并制备完成eCTD申报文件，已于3月4日重新提交MRG003的NDA，并将尽最大努力与监管机构合作完成后续审评程序，以获得NDA的上市批准。乐普生物的这一应对策略体现了其对药物研发的严谨态度和对监管要求的尊重。通过主动撤回并补充资料，公司能够更好地完善申报材料，提高其上市申请的成功率。同时，这也表明乐普生物在面对挑战时，能够迅速调整策略，以确保药物研发的科学性和合规性。
参考来源：
[1]NMPA官网
[2]Is ADC a rising star in solid tumor?An umbrella review of antibody-drug conjugates in solid tumors.BMC Cancer.2025.
[3]EGFR-targeting RNase A-cetuximab antibody-drug conjugate.Scientific Reports.2025.
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
