全球竞争格局：从 “双雄并立” 到 “群雄割据”
在生物医药领域，TROP2 ADC（抗体偶联药物）赛道近年来热度不断攀升。吉利德的戈沙妥珠单抗作为全球首个获批的 TROP2 ADC，自 2020 年获批上市以来，迅速在三阴乳腺癌（TNBC）、HR 阳性 / HER2 阴性乳腺癌以及尿路上皮癌等多个癌种的治疗中崭露头角，成为众多患者的希望之光。2023 年，其全球销售额更是首次突破十亿美元大关，同比增长 56%，达到 10.63 亿美元 ，成功跻身 “重磅炸弹” 药物行列，彰显了其在市场中的强大竞争力。
然而，随着科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（SKB264）以及第一三共与阿斯利康联合开发的德达博妥单抗（Dato-DXd/DS-1062）的崛起，TROP2 ADC 领域的竞争格局正悄然发生改变，逐渐从吉利德一家独大的局面，演变为如今的 “群雄割据” 态势。2024 年 11 月，芦康沙妥珠单抗获批上市，成为国产首个、全球第二个获批上市的 TROP2 ADC 药物，打破了进口药物在该领域的垄断局面。而第一三共的德达博妥单抗也已在 2024 年 3 月份于国内提交上市申请，用于 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌，预计 2025 年下半年获批，其上市后必将进一步加剧市场竞争。
而芦康沙妥珠单抗作为后来者，其定价备受关注。虽然目前芦康沙妥珠单抗的具体定价策略尚未完全明晰，但据部分信息显示，其价格或许会成为影响市场竞争格局的重要变量。若芦康沙妥珠单抗定价亲民，将对戈沙妥珠单抗的市场份额构成巨大挑战。毕竟，在疗效相当的情况下，患者和医保支付方往往更倾向于价格更低的药物。这也可能引发一场激烈的价格战，促使药企在保证药物质量和研发投入的同时，努力降低成本，以在市场竞争中占据优势地位。
第一三共的德达博妥单抗（Dato-DXd）采用了该公司独有的 DXd ADC 技术设计，与声名远扬的 DS-8201 可谓同门师出。DS-8201 在 HER2 ADC 领域取得了巨大成功，成为了众多药企竞相模仿和追赶的对象。德达博妥单抗能否复制 DS-8201 的 “爆款神话”，备受业界瞩目。
从研发进展来看，德达博妥单抗已展现出强劲的实力。在 2024 年 5 月 27 日，第一三共与阿斯利康联合官宣，Dato-DXd 的 III 期 TROPION-Lung01 研究结果更新：在既往至少接受过一线治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）非鳞癌患者中，Dato-DXd 展现出了总生存期（OS）结果的临床意义改善 。此前，该研究已达到了双主要终点之一的无进展生存期终点，为其上市奠定了坚实基础。
德达博妥单抗的结构优势也为其成功增添了砝码。它采用人源化抗 Trop2 IgG1 单克隆抗体，确保能精准、高效地杀伤肿瘤细胞，保障用药安全性；优化药物抗体比（DAR）约为 4，不仅扩大药物治疗窗，同时平衡了疗效与安全性；与德曲妥珠单抗一致，采用基于 GGFG 四肽的连接子，在血液中可保持高度稳定，既保证了系统用药的安全性，又延长了药物半衰期，助力实现更优的给药方案；有效载荷为 DXd，其抗肿瘤活性是 SN38 的近 10 倍，具有更强的肿瘤杀伤作用 。这些优势使得德达博妥单抗在与其他 TROP2 ADC 药物的竞争中脱颖而出，有望在上市后迅速占领市场份额，成为 TROP2 ADC 领域的又一重磅产品。
国产力量崛起：复旦张江、恒瑞的 “弯道超车” 机会
在全球 TROP2 ADC 竞争的大舞台上，国产力量正迅速崛起，成为不可忽视的重要力量。目前，国内已有多款 TROP2 ADC 药物进入临床 III 期，展现出强劲的研发实力和潜力。
复旦张江的 FDA018 便是其中的佼佼者。它是基于自己的 Linker-Drug（BB05）平台研发的新一代针对 TROP2 靶点的抗肿瘤 ADC 药物。2024 年 8 月，复旦张江登记启动了 FDA018 国内 III 期临床试验，针对在紫杉类治疗中失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者 。在此之前，2021 年 9 月，复旦张江就已启动了 FDA018 在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究，研究对象涉及肺癌、子宫内膜癌、胃癌、食管癌以及 TNBC 等多种类型癌症。2024 ASCO 大会公布了这项研究的数据结果，显示该药物耐受性良好，安全性可控，至 12.0mg/kg 剂量时尚未达到最大耐受剂量（MTD） 。在 TNBC 患者队列中，29 例接受了 10.0mg/kg 剂量治疗且疗效可评估的患者显示出治疗效果，客观缓解率（ORR）为 37.9%，疾病控制率（DCR）为 79.3% 。这些数据展示了 FDA018 在 TNBC 治疗中的初步抗肿瘤活性，也为其 III 期临床研究奠定了坚实基础。
恒瑞医药的 SHR-A1921 同样进展迅速。2024 年 3 月，SHR-A1921 获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格，这无疑是对其研发前景的高度认可。SHR-A1921 是首个布局卵巢癌 III 期的 TROP2 ADC，其研发进展备受关注。目前，恒瑞医药正在积极推进 SHR-A1921 的临床研究，有望在卵巢癌治疗领域取得重大突破。
适应症卡位赛：乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌，谁才是 TROP2 的终极战场？
TROP2 ADC 在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等主要适应症上的竞争异常激烈，每个癌种都具有巨大的市场潜力和独特的竞争优势。
在乳腺癌领域，TROP2 ADC 可谓大放异彩。三阴乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最 具侵袭性的亚型，Trop2 在大约 90% 的 TNBC 患者中过度表达 。HR+/HER2 - 乳腺癌则是最普遍的亚型，占所有乳腺癌的 70% 左右 。戈沙妥珠单抗已在 TNBC 和 HR+/HER2 - 乳腺癌中获批，展现出良好的疗效。芦康沙妥珠单抗也在 TNBC 治疗中获得批准，为患者提供了更多选择。此外，第一三共的德达博妥单抗在 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的 III 期试验中，也显示出无进展生存期的显著改善 。众多国产 TROP2 ADC 如复旦张江的 FDA018、诗健生物的 ESG401 等也在积极布局乳腺癌适应症，竞争激烈程度可见一斑。乳腺癌患者群体庞大，对新型治疗药物的需求迫切，使得乳腺癌成为 TROP2 ADC 的重要战场。
肺癌同样是 TROP2 ADC 的重要角逐领域。肺癌是全球第二大常见癌症，也是全球死亡率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见亚型，占全球全部肺癌病例的 85% 以上 。TROP2 在大约 64%-75% 的 NSCLC 患者中过度表达 。阿斯利康与第一三共联合开发的德达博妥单抗在非小细胞肺癌的研究中取得了积极成果，其 III 期 TROPION-Lung01 研究达到了无进展生存期终点，总生存期也有临床意义的改善 。科伦博泰的芦康沙妥珠单抗也在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中获批新适应症，基于 OptiTROP-Lung03 研究，在客观缓释率和无进展生存期方面优于多西他赛 。肺癌的高发病率和高死亡率，以及 TROP2 在肺癌患者中的高表达率，使得肺癌成为 TROP2 ADC 研发的重点方向之一。
尿路上皮癌方面，TROP2 在大约 83% 的尿路上皮癌患者中高表达 。戈沙妥珠单抗已获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者 。虽然目前在尿路上皮癌领域布局的 TROP2 ADC 相对较少，但该领域仍具有一定的市场潜力，随着研发的不断推进，未来可能会有更多的 TROP2 ADC 在尿路上皮癌治疗中崭露头角。
乳腺癌、肺癌和尿路上皮癌都具有各自的特点和优势，很难简单地判定谁才是 TROP2 的终极战场。不同的 TROP2 ADC 药物在不同癌种中的表现也不尽相同，未来的市场格局将取决于各药物在临床试验中的疗效、安全性以及市场推广等多方面因素。
结语
未来，TROP2 ADC 领域的发展前景依然广阔，但也充满挑战。持续创新将是药企在竞争中脱颖而出的关键，通过优化药物结构、探索新的作用机制和联合治疗方案，有望进一步提高药物的疗效和安全性 。同时，关注患者需求，降低药物成本，提高药物可及性，也是行业发展的重要方向 。只有这样，TROP2 ADC 药物才能真正实现其治疗癌症的潜力，为广大患者带来更多的希望和福祉 。
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