继AZD9291，PD-1抗体等"抗癌神药"后。近日《新英格兰医学杂志》（NEJM）又报道了一个"抗癌神药"-Larotrectinib，又称LOXO-101，是一种高选择性TRK（肌球蛋白受体激酶）抑制剂，适用于具有NTRK融合基因阳性的成人和儿童肿瘤患者，在覆盖 17种肿瘤患者的临床试验中，有效率高达75%，堪称肿瘤靶向药治疗史上的奇迹。

       创造奇迹的公司仅有35人

       Loxo Oncology（LOXO）公司创立于2013年，总部位于美国康涅狄格州斯坦福德，全职雇员仅35人，主要开发用于肿瘤治疗的小分子靶向药物。LOXO-101是其核心产品，其实在2017年，LOXO-101就在6月份的ASCO年会上惊艳亮相，2018年2月22日《新英格兰医学杂志》公布了LOXO-101的长期随访数据。

       什么是LOXO-101？

       LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。对于做过多基因检测的患者，一定要留意检测报告有没有这个基因融合。如果有，就中大奖了。下面是LOXO-101的分子式：

       试验详情

       从2015年3月到2017年2月，研究者共招募55名肿瘤患者，年龄最小的患者仅4个月，的76岁。肿瘤种类包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰 腺癌、胆管癌、甲状腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、黑色素瘤、胃肠间质瘤、阑尾肿瘤等17种肿瘤，所有肿瘤患者都是通过检测确定具有NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合基因。每天两次给予LOXO-101，每次剂量是100mg。

       结果

       截止到2017年7月17日统计数据表明，55位患者中，总体有效率为75%(95%CI=61-85)，其中13%的患者达到完全缓解，62%的患者达到部分缓解，13%的患者疾病稳定。另有9%的患者疾病进展，具体数据如下：

       另外，经过随访，在原来有效的患者中，一年之后依然有71%的患者有效：

       讨论

       通过一系列的研究发现，larotrectinib是一种高度选择性的TRK抑制剂，在带有NTRK融合基因的儿童和成人实体瘤患者中具有快速、高效和持久的抗肿瘤活性。该研究不仅证实了TRK融合蛋白可作为肿瘤治疗的靶点，还表明它们对larotrectinib具有敏感性。另外，导致剂量减少的larotrectinib相关不良事件很少发生，在55例患者中，没有因为不良反应导致患者停药。通过对肿瘤组织和血浆样品进行测序，研究者确定了获得性耐药的靶向机制。研究发现TRK激酶结构域的改变是获得性耐药发生的主要原因。

       为了克服larotrectinib耐药性的问题，LOXO公司已经着手研发下一代NTRK抑制剂-LOXO-195。

       目前的研究表明，由于larotrectinib的副作用不大，所以对肿瘤患者长期给药是可行的。如何筛选出更多受益于larotrectinib的患者，是下一步研究的方向、

       参考来源：Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med, 2018. 378(8): p. 731-739.

       笔者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。

点击下图，即刻登记观展！