2018毒品ESMO大会（欧洲肿瘤内科学会年会）于10月23日在德国慕尼黑落下帷幕，作为欧洲最负盛名和最有影响力的肿瘤学会议，每年都有重磅研究结果公布，今年也不例外。之前已进入人们视野的广谱靶向抗癌药Larotrectinib今年又公布了一组震撼人心的临床数据：在54位NTRK融合的肿瘤患者中，经过Larotrectinib治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达81%。Larotrectinib到底是何方神圣？下面我们来一一揭秘。

       何为Larotrectinib？

       Larotrectinib是一种TRK小分子抑制剂，本质还是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。凡是有这三个基因融合的患者，不限癌症类型，都可以考虑使用Larotrectinib。

       临床试验详情

       在2018年ESMO大会上，公布了Entrectinib三个关键试验STARTRK-2、STARTRK-1 和ALKA-372-001 中NTRK融合肿瘤的汇总分析结果。

       患者招募

       研究共招募15个国家150多个临床中心的54位肿瘤患者。主要研究终点是客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），颅内客观客观缓解率（IC ORR）及 颅内持续缓解时间(IC DOR)，安全性和耐受性。

       纳入患者的肿瘤类型包括肉瘤（24％）、非小细胞肺癌（19％），乳腺样分泌癌（13％）、乳腺癌（11％），结直肠癌（7％），胆管癌，其他妇科肿瘤，神经内分泌癌，唾液腺癌和胰 腺癌。

       试验结果

       1. 靶向NTRK融合突变的Larotrectinib在十多种实体肿瘤中，包含肺癌，婴儿纤维肉瘤，该药都显示出了较好的效果。总体有效率保持在81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。

       2. 中位DOR为10.4(CI: 7.1-NE)个月，中位PFS为11.2(CI: 8.0-14.9)个月，中位OS为20.9(CI: 14.9-NE)个月。

       3. 下图是治疗应答之后的持续时间，一旦病人使用药物有效，则有效的时间会很长。88%的病人有效率超过了半年，75%的病人有效率超过了1年，从下图可以看出，起效后，病人的时间可能会很长。

       4. 安全性

       NTRK融合阳性肿瘤患者大多数不良事件为1/2级，通过治疗中断或剂量减少可改善。仅不到4%患者因不可耐受停止治疗。

       Larotrectinib曾在 2016 年 7 月 13 日被FDA授予突破性药物资格，有望成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型、分子意义上的肿瘤靶向治疗药。尽管它只是针对NTRK的融合基因突变，但是很多实体肿瘤可能存在这种基因突变。

       最后笔者呼吁大家，一定要做较全面的基因检测，弄清楚是什么基因突变驱动了肿瘤的发生。如果存在NTRK这个基因的融合突变，就离治愈的希望更近了一步。

       参考来源：Ulrik Lassen, et al., Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach, 2018 ESMO.