近日，医药圈又有一个重磅消息，Keytruda（K药）即将在中国获批第三个适应症，用于PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

       根据NMPA官网显示，默沙东PD-1单抗新适应症上市申请（受理号：JXSS1800029）的办理状态已经变更为"在审批"，该适应症大概率将在10月份获批。

       （资料来源于NMPA官网）

       此前K药已有两个适应症在国内获批

       2018年7月26日，帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞达）获NMPA批准上市（受理号：JXSS1800002），用于后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤患者的二线治疗；

       2019年4月2日，K药第二个适应症上市申请（受理号：JXSS1800018）获批准，联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

       Keytruda是国内首个进入一线治疗的PD-1/PD-L1单抗，目前全球仅有默沙东的Keytruda与罗氏的Tecentriq获批NSCLC的一线疗法，后者在国内尚处于申报注册中。

       K药在美国获批一线治疗PD-L1高低表达NSCLC患者

       2016年10月24日，FDA批准Keytruda，用于一线治疗PD-L1表达强阳性（Tumor Proportion Score，即TPS≥50%）且EGFR和ALK突变均为阴性的转移性NSCLC患者。

       此次获批是基于一项名为"KEYNOTE-024"的研究，KEYNOTE-024研究是一项Ⅲ期随机研究，要求PD-L1表达≥50%，研究对比了帕博利珠单抗和含铂双药化疗。

       KEYNOTE-024研究中OS结果

       （资料来源：The Lancet）

       结果显示，Keytruda的PFS和OS均显著优于化疗，mPFS为10.3vs6.0个月；mOS为30.0vs14.2个月。这些数据表明，对于PD-L1表达强阳性的晚期NSCLC患者，与基于铂类的标准化疗相比，K药治疗可以显著延长PFS和总生存期。

       2019年4月11日，FDA批准Keytruda用于单药一线治疗PD-L1（TPS≥1%）且无EGFR和ALK突变的III期或转移性NSCLC患者。

       此次获批是基于KEYNOTE-042研究，KEYNOTE-042是一项全球、随机、开放标签的Ⅲ期试验，试验入组了1274例PD-L1TPS评分≥1%的晚期NSCLC（包括非鳞状和鳞状组织学类型）患者，其中，47%的患者PD-L1TPS≥50%；64%的患者PD-L1TPS≥20%。评估了Keytruda作为单药疗法用于一线治疗时相对于含铂化疗的疗效和安全性。该研究中，入组的患者不存在EGFR或ALK肿瘤基因组畸变，且之前未接受系统疗法治疗晚期疾病。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达（TPS≥50%，TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的总生存期（OS)，按PD-L1表达分层依次进行，次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。

       从主要终点OS来看，具体结果如下：

       （资料来源：The Lancet）

       （资料来源：The Lancet）

       此次在中国获批的到底是哪种PD-L1阳性NSCLC，高表达还是低表达？有知情者欢迎留言讨论。

       K药在中国开展多项临床试验

       除了黑色素瘤以及NSCLC，Keytruda还在中国开展了胃癌、食管癌以及乳腺癌等多项临床试验。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       K药在中国售价价格

       2018年9月20日，Keytruda正式在华销售，定价为17918元/100mg。（Keytruda恶黑适应症2018年11月被纳入深圳医保，Keytruda肺癌适应症于2019年5月进入珠海补充医保）

       K药的适应症开发路径

       自2014年最早获得黑色素瘤适应症以来，5年内K药已经在11个瘤种中取得了适应症的批准，参考有关的临床开发进度，预计未来1-2年K药有望继续在三阴性乳腺癌、肾癌等适应症继续取得突破。按照默沙东的开发计划，K药最终有望在超过15种肿瘤中实现适应症的获批，从高发肿瘤逐渐向小瘤种和罕见瘤种推进。

       K药适应症开发路径

       （资料来源：MSD官网）

       国内已上市及已报产的PD-1/PD-L1单抗

       2018年6月，BMS的Opdivo（俗称O药）获NMPA批准，是第一个在中国上市的PD-1/PD-L1单抗，开启了国内免疫治疗时代。

       2018年8月，K药获批；12月份，君实的特瑞普利和信达的信迪利也已获得批准；2019年5月，恒瑞的卡瑞利珠单抗获得批准。自2018年下半年到19年初，阿斯利康的Durvalumab、百济神州的替雷利珠单抗和罗氏的Atezolizumab也先后提交了上市申请。

       国内已上市及已报产的PD-1/PD-L1单抗

       （资料来源：CDE）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。