近日，明星靶点PD-1又传来好消息，Opdivo（O药）即将在中国获批第2个适应症，笔者预测是用于食管癌的二线治疗。

       根据NMPA官网显示，百时美施贵宝（NMS）PD-1单抗Opdivo的新适应症上市申请（受理号：JXSS1900001/02）的办理状态已经变更为"在审批"，新适应症大概率将在10月份获批。

       （资料来源：NMPA官网）

       首个在华获批的PD-1单抗

       2018年6月15日，纳武利尤单抗（通用名：Nivolumab，商品名：Opdivo/欧狄沃）获NMPA批准上市（受理号：JXSS1700015/16），用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的二线治疗。Opdivo是第一个在中国获批上市的PD-1/L1单抗。

       Opdivo获批具体信息

       （资料来源：FDA、NMPA）

       专门针对中国患者的食管癌

       由上表可以看出，Opdivo在美国并未获批食管癌，这主要是因为中国与西方国家的疾病谱有较大不同，消化系统肿瘤是国内特色。

       国内的消化系统肿瘤高发，胃癌、食管癌和肝癌分别排在发病率的第二到第四位，这3大瘤种国内的年患病人数合计达162万，对PD-1/L1抗体治疗也相对敏感，统计的ORR一般在15-20%之间。

       消化系统肿瘤在国内的发病率

       （资料来源：CA CANCER J CLIN 2016）

       有券商分析师根据患者基数、渗透率、患者的相对生存获益及经济因素等多方面测算，预计胃癌、肝癌和食管癌的合计空间约为122亿元。

       "OK"之争

       2019年上半年，Opdivo销售额为36亿美元，Keytruda（K药）销售额为49亿美元，O药自从失去一线治疗NSCLC后开始被K药反超，以后差距可能会越来越大。

       O药与K药就像"既生瑜何生亮"的关系。

       O药上市初期适应症强势扩张，领先于K药：2014年，O药、K药以黑色素瘤为切入点同年获批，2015年二者双双斩获非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，随后，O药又拿下肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤头颈部鳞状细胞癌等适应症，而当时K药仅3个适应症。

       K药后来居上，NSCLC一线疗法获批，开启逆袭之路：K药2017年先后斩获包括胃癌在内的5大适应症以及重磅NSCLC一线疗法，销售额随之加速增长，最终在2018年Q2反超O药。而O药则在2018年Q3宣布NSCLC一线疗法失败，拱手将该患者群体交予K药。2017Q4-2019Q2二者季度环比CAGR分别为K药14.5%、O药6%。预计O药错失NSCLC一线疗法后再难与K药抗衡。

       O药、K药获FDA批准的适应症

       （资料来源：FDA）

       2018年6月，O药在国内获批上市，成为首个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物，用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的二线治疗；2018年7月，K药在国内获批第1个适应症，用于后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤患者的二线治疗；2019年4月，K药第2个适应症获批，用于联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

       值得一提的是，K药也有新适应症即将获批，参考文章《Keytruda在中国即将获批第三个适应症，一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌》。

       业内分析指出，肺癌是PD-1药物的市场，默沙东凭借一系列精准设计的临床试验，从PD-L1高表达患者开始，率先进入单方一线肺癌市场。如今，PD-L1高表达使用K药单方、低表达使用K药/化疗组合已是标准疗法。

       国内已上市及已报产的PD-1/PD-L1单抗

       目前，国内共有2个进口，3个国产PD-1单抗获批。

       国内已上市及已报产的PD-1/PD-L1单抗

       （资料来源：CDE）       

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。