9月26日，CDE网站更新消息，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠两个适应症的上市申请被拟纳入优先审评，具体信息如下：

       （资料来源：CDE）

       其中，受理号为CXSS1900034报产的适应症是单药二线治疗晚期食管鳞癌，受理号为CXSS1900035报产的适应症为联合培美曲塞+卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。值得一提的是，2019年4月，K药获NMPA批准，联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），卡瑞利珠CXSS1900035这个适应症与此相同。

       截至目前，恒瑞PD-1单抗已经有1个适应症上市，有3个适应症处于申报上市阶段，这4个适应症均被纳入优先审评。卡瑞利珠报产适应症数量目前为国产PD-1之最。

       恒瑞卡瑞利珠单抗已上市及已报产适应症

       （资料来源：NMPA）

       单药二线治疗晚期食管鳞癌达到主要终点

       单药二线治疗晚期食管鳞癌这个适应症是基于ESCORT研究。ESCORT研究是一项探索恒瑞医药PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗食管鳞癌患者的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究，患者人群为既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者。

       研究所纳入的患者被随机分配进入卡瑞利珠单抗组（228例）和对照组（220例），前者给予卡瑞利珠单抗单药治疗（200mg，每2周给药一次），对照组给予多西他赛（75mg/m2，每3周给药一次）或伊立替康（180mg/m2，每2周给药一次），主要终点为OS。

       临床研究结果表明，与研究者选择的化疗方案相比，卡瑞利珠单药用于晚期食管癌的二线治疗OS显著延长，达到主要终点。

       NSCLC一线关键期临床获得阳性结果

       联合培美曲塞加卡铂一线治疗非鳞非小细胞肺癌这个适应症是基于303临床试验。

       该试验是一项针对国内晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者的开放性、随机、多中心的III期临床研究。患者1:1随机分为两组，分别接受4-6周期的卡瑞利珠联合化疗以及单独使用卡铂+培美曲塞的治疗方案，之后分别进行卡瑞利珠单抗+培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。试验的主要终点为无进展生存期PFS，次要终点包括ORR、DCR、DoR、OS等。

       WCLC2019大会摘要公布了该项临床试验的中期数据。截止2018年6月6日，共有412名EGFR/ALK阴性的非鳞非小细胞肺癌初治患者入组（卡瑞利珠+化疗组205人vs化疗组207人），结果显示：卡瑞利珠+化疗组PFS有显著延长（11.3个月vs.8.3个月），同时ORR、DCR、DoR、OS也均优于化疗组；两组的3/4级不良反应发生率分别为66.8%和51.2%，分别有5例和4例患者死亡。

       nsNSCLC1L联合治疗的全人群PFS

       （资料来源：WCLC2019）

       nsNSCLC1L联合治疗的PD-L1阳性人群PFS

       （资料来源：WCLC2019）

       中期数据显示卡瑞利珠+化疗组主要终点PFS上有明显延长，说明卡瑞利珠联合化疗用于NSCLC的疗效非常优异。从全球范围看，卡瑞利珠成为继K药之后第2个在NSCLC一线关键期临床获得阳性结果的PD-1单抗。

       国内已上市及已报产的PD-1/L1单抗

       目前，国内共有2个进口，3个国产PD-1单抗获批。

       国内已上市及已报产的PD-1/L1单抗

       （资料来源：CDE）

       上篇文章（《 Opdivo在中国即将获批第2个适应症，预计是二线治疗食管癌》）中，关于纳武利尤单抗受理号为JXSS1900001/02的适应症大家有不同观点，笔者欢迎大家讨论，并来完形填空。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。