黑色素瘤治疗领域再次迎来新突破，近日罗氏宣布正在进行的III期IMspire150研究达到主要终点，阿替利珠单抗（Tecentriq）联合Cobimetinib（MEK抑制剂，商品名Cotellic）和Vemurafenib（维莫非尼，商品名：佐博伏）的三联治疗方案能够为先前未经治疗的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者带来临床无进展生存期（PFS）的显著改善，这一疗法或将改变晚期黑色素瘤治疗格局！
恶性黑色素瘤的死亡率仅次于肺癌，且在中国的发病率正迅速增长。纵观恶性黑色素瘤几十年来的治疗发展长河，其发展速度堪称所有肿瘤中的典范，从60、70年代以达卡巴嗪为主的化疗时代，有效率只有8%，中位生存时间（OS）不足10个月。到如今靶向和免疫支撑下的恶黑新时代，有效率达到50%-70%，中位生存时间延长至2年以上。恶黑正朝着"慢性病"方向前进。
在中国，约25%的晚期恶黑患者可检测出BRAF驱动基因突变，其中90%以上为V600型，大部分为V600E。自罗氏首个BRAFV600靶向药物维莫非尼在2017年3月中国上市以来，将晚期恶黑患者的有效率直接提升至50%以上，为国内恶黑治疗带来重大疗效改善。近日，IMspire150研究结果的公布，再次给国内恶黑治疗带来新突破，有望改变恶黑治疗格局。
IMspire 150研究（NCT02908672）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期多中心研究，旨在评估维莫非尼+Cobimetinib+阿替利珠单抗方案用于先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的转移性或局部不可切除的晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。研究的主要终点为研究者评估的PFS。关键的次要终点包括独立审查委员会评估的PFS，总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间以及其他安全性和药代动力学指标。
研究共纳入约513例患者，随机分为两个试验组。IMspire 150研究中的治疗分为两个部分，第一部分为治疗导入阶段（28天），而后是三联用药阶段。两组患者在导入期的第1-21日均接受维莫非尼（960mg）+Cobimetinib（60mg）治疗，不同的是，对照组患者在第22-28日接受单纯维莫非尼（960mg）治疗，而治疗组在第22-28日接受维莫非尼（720mg）及其安慰剂（240mg）治疗。三联用药阶段：对照组患者接受安慰剂+Cobimetinib（60mg）+维莫非尼（960mg）治疗，而治疗组用药方案为阿替利珠单抗（840mg）+ Cobimetinib（60mg）+维莫非尼（960mg），三联用药阶段为28天一个周期。
研究结果证实，在阿替利珠单抗的基础上加用Cobimetinib和维莫非尼能够帮助降低患者疾病恶化或死亡的风险。
IMspire150设计的独特之处
IMspire 150另辟蹊径，先进行为期数周的靶向治疗的导入，再进行免疫联合治疗。有效克服了机体免疫介导的耐药难题。IMspire 150的治疗模式有望在未来成为BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者的全新治疗选择，让我们一起期待黑色素瘤治疗领域再次出现新的奇迹！
罗氏三大药物
Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）是一种PD-L1单抗癌症免疫疗法，有潜力与其他免疫疗法，靶向药物和多种化学疗法联用治疗多种癌症。Tecentriq已在美国，欧盟等世界各个国家获批，作为单药或与靶向药和化疗药联用，治疗非小细胞和小细胞肺癌，某些类型的转移性尿路上皮癌和PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌。罗氏为Tecentriq制定了广泛的临床试验开发计划，目前正在进行50多项研究，包括针对肺，肾，皮肤，乳腺癌，结直肠癌，前列腺癌，卵巢癌，膀胱癌，血液癌，肝癌和头颈癌的多项3期研究。
Cotellic（cobimetinib）是一种MEK1/2（一种有助于控制细胞生长和存活的细胞信号传导途径中的蛋白质）抑制剂，由Exelixis发现，由罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司与Exelixis合作开发。
Zelboraf（vemurafenib，维莫非尼）是一种BRAF抑制剂，也是由罗氏研发生产。是全球首个用于治疗BRAF突变阳性的无法手术切除或者转移性黑色素瘤的靶向治疗。维莫非尼已于2017年在中国获批上市，并于2018年被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。Cotellic与维莫非尼联用，已在美国和欧洲以及世界许多国家/地区批准用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除、具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者。
参考资料：
1.Roche announces positive Phase III study results for Tecentriq plus Cotellic and Zelboraf in people with previously untreated BRAF V600 mutation-positive advanced melanoma. Retrieved 2019-12-13, from https://www.roche.com/de/media/releases/med-cor-2019-12-13.htm；
2. Glossary of Melanoma Terms.Melanoma Research Alliance.Available from:https://www.curemelanoma.org/patient-eng/patient-support-resources/glossary-of-melanoma-terms/ Last accessed November 2019.
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