2月25日，齐鲁制药仑伐替尼（受理号：CYHS2000144）向CDE提交上市申请并获受理。仑伐替尼目前属于晚期肝癌一线用药，19年国内销售额预测超5亿元，齐鲁制药也成为继正大天晴、南京先声后，第3家提交仑伐替尼仿制药上市申请的药企。

       （资料来源：CDE）

       晚期肝癌一线用药

       仑伐替尼（又名乐伐替尼，英文名:Lenvatinib，研发代号E7080，中文商品名：乐卫玛）是由日本卫材研发的一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子，因此被称为"靶向神药"。

       目前已在多个国家获批，2018年获批在中国上市，已获批适应症有甲状腺癌、晚期肾细胞癌和肝癌，重点是目前仑伐替尼是晚期肝癌的一线用药。

       （资料来源：NMPA、FDA、EMA、PDMA）

       其中，仑伐替尼最出色的适应症是肝癌，特别是对于中国的肝癌患者。

       在卫材开展的仑伐替尼对照索拉非尼的非劣效Ⅲ期临床试验中，相比于索拉非尼，仑伐替尼可显著提高客观缓解率（40.6% VS 12.4%）和无进展生存期（7.3 VS 3.6个月）；而针对中国患者，仑伐替尼可显著提高患者总生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的死亡风险。

       卫材在中国申报了仑伐替尼的多项专利，其中大部分已获授权，也有部分仍未进入国内，化合物以及晶型等核心专利分别在2021年、2024年到期。

       更多详细信息请阅读《正大天晴PK科伦，谁将拿下月销1亿的"靶向神药"仑伐替尼首仿？》。

       正大天晴、南京先声和齐鲁制药3家报产

       目前，仑伐替尼在中国仅获批一线治疗肝癌这个适应症，第2个适应症甲状腺癌已于19年12月提交上市申请，详细信息阅读"'肝癌神药'仑伐替尼第2个适应症申报上市！2019年国内销售额预计超8亿"。

       从国内仑伐替尼仿制药研发布局来看，目前有3家提交上市申请，分别是正大天晴、南京先声以及齐鲁制药。

（资料来源：CDE）

       从时间上来看，19年6月，正大天晴首家报产，首次申报适应症为甲状腺癌（受理号：CYHS1900381、CYHS1900382），包括4mg和10mg两种规格，而在20年1月，正大天晴再次报产，第2个适应症为肝癌一线治疗（受理号：CYHS2000033）；20年1月和2月，南京先声和齐鲁制药相继提交上市申请，适应症均为肝癌一线治疗（受理号：CYHS2000023、CYHS2000144）。

       此外，江苏奥赛康药业BE试验也已完成，预计将于今年提交上市申请。

       帕博利珠单抗+仑伐替尼，联合用药临床效果好

       肝癌是我国第四大高发肿瘤，每年新增肝癌患者约达到46万人，也是我国第二大死亡率的肿瘤，死亡率达到26/10万人，仅次于肺癌。

       肝癌缺乏有效药物，其五年生存率仅为10%。早中期肝癌患者推荐手术、栓塞治疗等，符合一定条件的晚期、转移性或不可手术患者推荐靶向药物治疗。肝癌的一线靶向药包括索拉非尼和仑伐替尼，均已在国内上市，二线靶向药包括瑞戈非尼、卡博替尼，PD-1，其中卡博替尼尚未在国内上市，国内PD-1尚未获批肝癌适应症。

       全球肝癌治疗药物

       （根据公开资料整理）

       仑伐替尼作为唯一与索拉非尼竞争的肝癌一线靶向药，其临床试验结果优于索拉非尼，是目前治疗肝癌疗效最好的小分子靶向药；而在联合用药中，目前目前试验结果最好的是帕博利珠单抗+仑伐替尼，在Keynote-524（1b期）试验中，其ORR达到50%，PFS提高到9.7月，进一步的试验数据有待公布。阿特珠单抗+贝伐珠单抗相对于索拉非尼也显示出明显疗效优势，IMbrave150中，两者的mPFS为6.8月VS 4.3月，前者的OS终点尚未达到。

       仑伐替尼的年用药金额约40万元，慈善赠药后的年费用13万元，预计该药在国内的销售额将持续增长。再加上联合PD-1治疗肝癌效果不错，相信谁先拿下仑伐替尼首仿都是一件利好的事情。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。

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