原发性肝细胞癌（HCC）是全球第五大常见癌症，是全球死亡率最高的癌症，占全球癌症死亡率的9.1％。根据2016年发布的肝癌流行病学数据显示，中国是肝细胞癌发病率最高的国家，占全球总病例的55％。

       中国HCC患者确诊往往已经是晚期，约85%丧失了手术的时机，总体五年生存率仅为10%。近两年来，新型靶向药物以及免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的出现打开了肝癌治疗新局面。与欧美国家不同的是，中国约77%的肝癌源于HBV感染，因此，中国患者亟需符合"中国式"肝癌的研究以解决中国肝癌患者的问题。

       近日由中国解放军东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头开展的恒瑞卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、Ⅱ期临床试验于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）正式发表，影响因子（SCI）高达35.386。

       自2016年11月15日至2017年11月16日，共入组220例患者，按照1:1的比例将患者随机分为卡瑞利珠单抗 3 mg/kg q^2w（n=109例）或 q^3w（n=108例）治疗组。主要研究终点为客观缓解率（ORR ）及6个月的生存（OS）率。

       患者基线特征：

       本研究中整体患者平均为49岁，90.3%的患者都为男性，患者评分都是ECOG评分0-1， BCLC-C期的患者占94.9%，肝外转移的患者占81.6%，甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml的患者占51.2%，HBV病毒感染比例达83.4%,而接受过二线及以上治疗的患者占22.6%，与其他同类药物研究相比，患者的基线情况更差。

       客观缓解率：经过中位12.5个月的随访，在可评估的217位患者中，32位患者的肿瘤显著缩小，达到客观缓解，客观缓解率14.7%；2周用药一次的患者的客观缓解率11.9%，三周一次的缓解率17.6%；根据盲法独立中心评估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%。

       生存率：6个月的生存率74.4%。

       副作用：卡瑞利珠单抗单药的不良反应（AE）发生率较高但均较轻微，3级及以上的严重不良反应发生率仅为22.2%，患者耐受性良好。其中，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与客观缓解率成正相关。

       所以，在入组基线较差的情况下，卡瑞利珠单抗取得了不弱于同类PD-1抑制剂的疗效，首次证实了以HBV为主的中国肝癌患者可以从免疫治疗中获益。特别值得一提的是，在卡瑞利珠单抗治疗发生进展后，持续使用卡瑞利珠单抗仍可为患者带来获益，为治疗选择寥寥无几的晚期肝癌提供了更多生存的希望。

       我国肝细胞癌患者病因常伴有慢性肝炎病毒感染，在此状态下肿瘤微环境免疫更受抑制。乙肝病毒可抑制T细胞介导的免疫，使肿瘤微环境处于进一步的免疫抑制状态，促进肝癌发展；多项国际研究显示，伴有病毒感染的肝癌患者PD-1免疫治疗更多获益，能够给患者带来生存获益。国内伴有病毒感染的肝癌患者需注意肝炎的管理，包括积极的抗病毒治疗、保肝利胆治疗，能够保障抗肿瘤治疗的顺利实施、给患者带来生存获益。

       卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发、具有完全自主知识产权的人源化抗PD-1抗体，可与人 PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。

       卡瑞利珠单抗作为我国自主创新的免疫治疗药物，现已递交晚期肝癌二线适应证申请，并有望成为中国第一个获批肝癌适应症的PD-1，期待卡瑞利珠单抗为中国肝癌患者带来更多的治疗选择和临床获益。

       参考来源：

       1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30011-5/fulltext；

       2.Bray F .Ferlay J .Soerjomataram I .Siegel RL .Torre LA .Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2018; 68: 394-424.

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