近日，基石药业与 Blueprint 合作开发的胃肠道间质瘤（GIST）治疗新药Avapritinib 全球Ⅲ期临床数据公布，结果大爆冷，令人意外。

       曾被寄予厚望的潜在明星药物

       Avapritinib 是一款由Blueprint 公司开发口服强效选择性的KIT 和 PDGFRA 抑制剂，曾获得FDA授予的突破性疗法、快速审评及孤儿药多重资格认定。

       2020年1月，Avapritinib经FDA批准上市，用于携带PDGFRA外显子18突变的不可手术切除或转移性GIST成人患者治疗，成为目前首个且唯一在美国上市的、针对PDGFRA外显子18突变治疗的精准靶向药。同时，Blueprint 公司已向FMA和EMA递交用于治疗无论之前是否受过治疗的、携带PDGFRα外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）和四线GIST上市申请。

       2018年6月，基石药业与 Blueprint 达成合作，获得了 Avapritinib 在大中华区的独家开发和商业化授权。2020年4月，基石药业国内提交了Avapritinib的上市申请，涉及到两项适应症：治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可手术切除或转移性GIST成人患者，以及四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。值得一提的是，这是基石药业首个获NMPA受理的新药上市申请，标志着公司向商业化转型迈出重要一步。

       在VOYAGER Ⅲ期临床试验结果公布之前，Avapritinib是全球同类首款候选药物，被寄予了成为明星药物的厚望。

       开发有风险 结果爆冷的Ⅲ期临床试验VOYAGER

       VOYAGER是一项全球开放性、随机的Ⅲ期临床试验，旨在评价Avapritinib（N=240）与瑞戈非尼（N=236）治疗三线或四线GIST的疗效和安全性，Avapritinib组患者给与每天一次300毫克给药，瑞戈非尼组患者给与每天一次160毫克给药，主要的临床终点为无进展生存期（PFS）。

       试验涉及到美国、加拿大、欧盟、澳大利亚及中国在内的多个地点，其中中国区有70例患者。统计数据显示，Avapritinib组的总体有效率为17%，显著优于瑞戈非尼组（7%）；然而，有效率的优势并未转化为患者无进展生存期（PFS）的优势：Avapritinib组的无进展生存期（PFS）为4.2个月，瑞戈非尼组的无进展生存期（PFS）为5.6个月，PFS中位数的差异无统计学意义。

       作为一款曾被寄予厚望的潜在明星药物，这个结果令人意外，VOYAGER Ⅲ期临床试验结果爆冷。

       原定的上市计划要凉了

       作为Blueprint公司和基石药业的核心产品之一，按照Avapritinib原定的开发计划，Blueprint公司将致力于推动这款创新药物在全球范围内的上市进程，然而，Ⅲ期临床试验VOYAGER结果爆冷，Blueprint公司股价随即大跌，更为严重的是，这款药物原定的上市计划基本上就凉了。

       按照Blueprint公司官方发布的公告，基于当前VOYAGER临床试验数据，除了保持Avapritinib用于PDGFRA外显子18突变GIST的治疗之外，Blueprint公司将停止Avapritinib在胃肠道间质瘤（GIST）治疗领域中的进一步开发活动。

       竞品的机会

       在GIST治疗领域，由Deciphera公司研发的Ripretinib是Avapritinib的竞品。这款药物是一种口服激酶开关调控抑制剂，拟用于治疗由KIT或PDGFRα基因驱动的胃肠道间质瘤（GIST）和其他实体肿瘤。

       2019年6月，再鼎医药与Deciphera公司达成独家授权协议，获得了Ripretinib在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发和商业化权益。

       2020年2月，Ripretinib的新药上市申请（NDA）获得了FDA授予的优先审查，是胃肠道间质瘤（GIST）治疗领域的潜在精准疗法，拟用于晚期GIST四线或以上治疗。

       值得一提的是，在Ripretinib之前，Avapritinib已经成为全球第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是唯一一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。不过，此次Avapritinib在Ⅲ期临床试验VOYAGER中结果爆冷，给Ripretinib带来了新的机会，后者有望成为晚期GIST四线治疗的新标准。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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