近日，百济神州1类新药泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：BRUKINSATM）的上市申请（受理号：CXHS1800024）已经变更为"在审批"，预计近期将获批上市，适应症为复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）。

       （资料来源：NMPA）

       中国本土自主研发获FDA批准的抗癌新药

       2019年12月，泽布替尼正式获美国FDA批准上市，用于治疗先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。泽布替尼实现了零的突破，成为首个由中国本土自主研发，且基于中国患者临床研究被FDA批准上市的抗癌新药。

       泽布替尼是一款新型强效BTK抑制剂，此次获得FDA批准是基于两项临床试验的有效性数据。在其中一项由北京大学肿瘤医院牵头开展的治疗复发/难治性MCL患者的多中心关键性Ⅱ期临床试验（BGB-3111-206）中，患者在接受泽布替尼治疗后，总缓解率（ORR）达到84%，包括59%的完全缓解（CR），此项试验的中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月，中位随访时间为18.4个月。

       复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的难治型非霍奇金淋巴瘤，2019年美国预计约有7.42万新增非霍奇金淋巴瘤病例，MCL占其中的6%，约4452起。此前的治疗主要基于免疫治疗与化疗的联合方案，近年来BTK抑制剂成为新的治疗方向。

       两款适应症在国内提交NDA并获优先审评

       2018年8月和10月，百济神州分别向NMPA提交了泽布替尼治疗复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的上市申请，这两项申请都被CDE纳入了优先审评通道。笔者预计泽布替尼第2个适应症CLL/SLL预计今年也将获批。

       （资料来源：CDE）

       伊布替尼：全球畅销BTK抑制剂，19年销售额达80.8亿美元

       目前，全球共有3款BTK抑制剂上市，分别是强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的Acalabrutinib以及百济神州的泽布替尼。

       其中，只有伊布替尼在中国上市。伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，2019年全球销售额80.8亿美元，同比增长30.0%，较2018年上升7位，挤入TOP10，成为全球畅销BTK抑制剂。

       伊布替尼于2017年在国内上市，适应症为R/R CLL/SLL、R/R MCL。虽然伊布替尼已经进入国家医保，但是其17010元每瓶的售价，MCL患者需每月自付7000元左右。

       全球BTK抑制剂研发概况

       （资料来源：诺诚健华招股书）

       全球BTK抑制剂市场规模2030年将达到235亿美元

       淋巴瘤是涉及免疫系统淋巴囊肿的血液肿瘤癌症。淋巴瘤可大致分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）。NHL由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成，约占淋巴瘤的90%。

       NHL可以根据癌细胞的来源，分类为B细胞或T细胞或其他类型的淋巴瘤。B细胞淋巴瘤约佔NHL的85%，包括涉及不同成熟或分化阶段的B细胞的多种罕见疾病。B细胞淋巴瘤亦可分类为侵袭性NHL，如瀰漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），以及惰性NHL，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、滤泡性淋巴癌（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、CNSL及WM。在全球及中国，最常见的NHL亚型是DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL以及MCL。在所有NHL亚型中，DLBCL、MZL及FL是中国排名前三位的亚型，仅DLBCL约佔NHL发病率的40%。

       治疗淋巴瘤的传统治疗方法因特定疾病或组织学而各异，但一般包括化疗、针对CD20的抗体及较少用到的放疗。近来，治疗淋巴瘤的新疗法取得重大进展，包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂（idelalisib及copanlisib）及Bcl-2抑制剂（venetoclax）。分子靶向药物较常规疗法具有重大潜力，因分子靶向候选药物的疗效有所改善、较少副作用及耐受性较佳及患者满意度较高。此外，一种基于细胞的疗法YESCARTA获批用于治疗DLBCL。YESCARTA是一种针对CD-19的基因修饰自体T细胞的免疫肿瘤疗法。

       根据弗若斯特沙利文的分析，全球BTK抑制剂市场目前仍处在快速增长期，并将在2030年达到235亿美元的高峰。国内的BTK抑制剂市场更是仍然处在初期阶段，未来还有很大的增长空间。

       （资料来源：诺诚健华招股说明书）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。