5月27日，CDE官方网站显示，罗氏曲妥珠单抗注射液两个受理号的新适应症上市申请已获受理承办。今年 1 月，这款ADC药物的新药上市申请在国内获批，成为中国上市的首个乳腺癌HER2靶向ADC药物。此次新适应症的上市申请距国内获批仅过去了4月有余，罗氏加速了对中国市场的布局。

       资料来源：CDE

       获批上市的HER2抗体偶联药物

       恩美曲妥珠单抗是一款抗体偶联药物（ADC），是由经典抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美登素衍生物（DM1）通过硫醚连接体MCC连接而成的稳定的抗体偶联药物。

       美登素衍生物（DM1）是一种微管蛋白活性抑制药，通过对纺锤丝形成过程的抑制杀伤肿瘤细胞，作用机制与紫杉醇类药物类似，体外的肿瘤杀伤活性远超过紫杉醇。然而，由于缺乏对肿瘤细胞的选择性，DM1直接应用于患者治疗时会导致严重的不良反应。

       将DM1与曲妥珠单抗制备成的ADC应用于人体时，恩美曲妥珠单抗结合HER2后会触发受体介导的内吞，当抗体部分被溶酶体降解后释放出DM1，能够协同发挥更加强大的 肿瘤杀伤作用，同时由于药物选择性的提高而大大降低了不良反应发生的风险。

       2013年，这款抗体偶联物新药经FDA批准上市，商品名为Kadcyla，用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，成为全球获批上市的第一个HER2抗体偶联药物。

       中国第一个HER2靶向ADC产品

       2019年3月，罗氏国内提交了恩美曲妥珠单抗的新药上市申请，同年7月，该申请被纳入到CDE公布的优先审评审批名单中。

       2020 年 1 月，恩美曲妥珠单抗在我国经NMPA批准上市，单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。作为中国第一个 HER2 靶向 ADC 产品，此次恩美曲妥珠单抗的获批，为国内HER2 阳性乳腺癌患者在新辅助治疗手术后仍有残存病灶的强化辅助治疗提供了新的选择。

       多项在研适应症

       围绕恩美曲妥珠单抗，罗氏在全球范围内开展了多项适应症的开发，除了乳腺癌之外，已布局的适应症还包括了胃癌、肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多种类型。

       在罗氏就恩美曲妥珠单抗开展的临床试验中，有3项国际多中心临床试验与中国相关，适应症分别为胃癌、HER2阳性原发性乳腺癌及HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌。其中，乳腺癌相关两项III期临床试验均在中国有受试者入组；胃癌适应症的临床试验拟在中国入组5人，CHINADRUGTRIALS显示的实际入组人数为0。

       资料来源：CHINADRUGTRIALS

       国内已上市的两款ADC新药 国产同类药物正在路上

       在国内的ADC药物市场中，目前已经有两款新药获批上市，即罗氏的恩美曲妥珠单抗及武田的维布妥昔单抗。

       武田注射用维布妥昔单抗于5月14日经国家药监局批准上市，商品名为安适利，用于成人CD30 阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗。

       在中国市场中，除了已上市的两款药物之外，辉瑞已递交了旗下产品伊珠单抗奥唑米星的新药上市申请，有望成为国内上市的第三款ADC药物。该药物为靶向CD22抗原的ADC药物，海外获批的适应症为急性淋巴细胞白血病，治疗领域与国内已获批的两款ADC药物均不同。

       目前，在国产ADC药物的开发布局中，百奥泰旗下BAT8001的开发进展最快，处于 III 期临床阶段，适应症为HER2阳性的晚期乳腺癌，预计将在2021年完成临床研究总结报告并申报中国NDA；另外，包括恒瑞医药、科伦药业、浙江医药、上海医药及复旦张江等在内的10多家本土制药企业均有布局，ADC相关的临床试验共计51项，大多数在研ADC药物针对的靶点均是HER2，适应症包括了乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。