抢滩中国市场诺华全球创新siRNA长效降脂疗法国内申报临床

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作者：小药丸来源：CPhI制药在线

2020-06-29

诺华旗下siRNA长效降脂药物Inclisiran国内提交了临床申请，已获得受理承办。这款潜在的全球首创siRNA降脂疗法有望凭借全新的作用机制及优秀的降脂效果，搅动未来的降脂药市场。

6月28日，CDE官方网站显示，诺华旗下siRNA长效降脂药物Inclisiran国内提交了临床申请，已获得受理承办。这款潜在的全球创新siRNA降脂疗法有望凭借全新的作用机制及优秀的降脂效果，搅动未来的降脂药市场。

临床申请

资料来源：CDE

全球创新siRNA降脂疗法

在体内，PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素，PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C。

Inclisiran最早由Alnylam pharmaceuticals研发，是小干扰RNA (siRNA)通过一种称为GalNAc的糖分子修饰之后的产物，这种经过修饰的siRNA在更容易被细胞吸收的同时具备了更高的稳定性，疗效更加持久。

作为一种全球首创的siRNA降脂药物，Inclisiran利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。

诺华通过收购的方式，将药物Inclisiran纳入了自身产品线。

Inclisiran主要III期临床研究

2019年08月，Inclisiran每6个月给药一次降低LDL-C的首个随机、双盲、安慰剂对照关键性III期临床研究ORION-11公布了积极结果：入组的1617例ASCVD或ASCVD风险当量的患者，实验组患者在0月、3月各皮下注射一次Inclisiran，此后每6个月皮下注射一次，研究达到了全部主要和次要终点，疗效与I期和II期研究结果一致；与安慰剂组相比，Inclisiran主要不良心血管事件、耐受性基本相似。

ORION-9、-10、-113项III期临床试验分别评估了Inclisiran治疗杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病、ASCVD或ASCVD风险当量患者的疗效和安全性，汇总分析显示：在17个月治疗期间，与其他降脂疗法联合应用时，与安慰剂相比，Inclisiran持久、强效地将LDL-C水平降低51%。

目前，Inclisiran正在进行的III期临床试验ORION-4（NCT03705234），拟在全球的180个临床中心招募15000例患有动脉粥样硬化性心血管疾病且无法达到LDL-C目标的患者，旨在研究Inclisiran对主要心血管不良事件的影响，这些不良事件包括了冠心病死亡、心肌梗死、缺血性中风、紧急冠状动脉重建，试验预计在2024年完成。

已上市PCSK9抑制剂销售不及预期

作为对抗LDL-C的全新治疗模式，PCSK9抑制剂被视为继他汀类之后降脂药物领域的最大进步，业界对这类药物的表现寄予了厚望。早在PCSK9抑制剂这类药物上市之前，RBC Capital Markets的分析师预计这类药物的市场将超过90亿美元。

2015年，两款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物先后经FDA批准上市，即赛诺菲的Praluent与安进的Repatha。截至目前，这两款PCSK9抑制剂单抗药物已经在全球多个国家获批上市。然而，从过去5年的销售情况来看，这两款单抗类PCSK9单抗抑制剂药物的表现一般，并没有达到之前的预期。

Inclisiran有望后来居上

2019年12月，诺华先后在美国、欧洲递交了Inclisiran的上市申请。FDA和EMA进行了对这款药物用于接受最大耐受量降脂疗法但LDL-C水平仍然升高的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者的上市审查，Inclisiran有望成为siRNA类别中上市的第一个降胆固醇药物。

作为以RNA干扰为基础的PCSK9抑制剂，比较而言，后来者Inclisiran至少具备两方面的优势：Repatha和Praluent需要每两周或每月一次皮下注射给药，Inclisiran降低体内LDL-C的作用更加持久，每年只需皮下注射两次即可，大大提高了患者治疗的便利性；Inclisiran利用人体RNA干扰的自然过程实现降低LDL-C水平的目的，而单抗类PCSK9抑制剂只能够抑制存在于细胞之外的PCSK9。

基于目前的利好证据，EvaluatePharma的分析师曾预测2024年Inclisiran 的年销售额将超过15亿美元，未来的销售峰值将会达到20亿美元。后来者Inclisiran有望居上，实现此前业内对PCSK9抑制剂的市场预期。

抢滩中国市场赢得增量空间

有调查结果，中国的血脂异常的发生率约为40%，其中高脂血症的发病率超过了30%。目前，在国内调血脂药物市场中，他汀类药物依然占据了主要的市场空间，主力产品为阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀。

未来PCSK9抑制剂在中国市场拥有着巨大的成长空间。此次，诺华针对中国市场进行Inclisiran 的临床布局，意欲赢得中国的市场增量空间，为Inclisiran的未来全球业绩迈出了重要一步。

作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。