7月9日，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药的上市申请（受理号：CXSS1900021）已经变更为"在审批"，预计本月获批上市。顺利上市的话，该药是首个曲妥珠单抗生物类似药。

       （资料来源：药智数据）

       罗氏三大王牌产品之一

       曲妥珠单抗注射液（TrastuzumabInjection）是罗氏研发的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可与人表皮生长因子受体2蛋白（HER-2）的细胞外结构域结合从而抑制肿瘤细胞生长，同时能够诱导抗体依赖型细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。该药最早于1998年9月2获得美国FDA批准上市，商品名为Herceptin，于2002年获NMPA批准中国上市，商品名为赫赛汀。

       目前，曲妥珠单抗已在国内获批多个适应症，包括HER2阳性的转移性乳腺癌，HER2阳性的早期乳腺癌的辅助、新辅助治疗，HER2阳性晚期胃癌以及超适应用药于HER2阳性非小细胞肺癌。

       曲妥珠单抗、贝伐珠单抗和利妥昔单抗是罗氏的三大王牌产品，一直位列全球药物销售额TOP10，但由于专利到期，2018年之后曲妥珠单抗销售额逐渐下滑，2019年全球销售额近60亿瑞士法郎，约64.0亿美元，同比下降13.5%，已经跌出全球药物销售额top10。

       与国外市场出现疲软不同，国内表现可谓蒸蒸日上。2016年，曲妥珠单抗全国样本医院销售额为7.37亿元，同比增长12.8%。2017年被纳入医保后，由原本每瓶21613元降价至7600元，降价幅度达65%，并进入2019年国家医保目录乙类。公开数据显示，2019年，曲妥珠单抗在中国境内的销售额约35亿元。

       7家药企临床进入III期

       曲妥珠单抗在欧盟的专利已于2014年7月到期，美国专利也于2019年6月到期。

       CDE显示，目前国内有10多家药企正在进行曲妥珠单抗的研发工作，其中共有7家药企进入III期临床，分别是上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、华兰基因、海正药业、安科生物等。

       曲妥珠单抗生物类似药在研产品情况

       （资料来源：三生国健招股书）

       三生国健伊尼妥单抗并非生物类似药

       6月19日，三生国健注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（药品名：伊尼妥单抗，研发代号：302H）获NMPA批准上市，用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。

       （资料来源：NMPA）

       此前，有媒体报道该药为曲妥珠单抗生物类似药，这并非事实。伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在F（ab'）2氨基酸序列上没有变化，但是Fc改了2个氨基酸。因此并不是Herceptin(曲妥珠单抗）的生物类似药，而是三生制药的独家创新药

       中国HER2单抗市场规模2023年约94亿元

       HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～30%，具有恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点。目前，曲妥珠单抗已被国内外乳腺癌诊疗指南推荐用于HER2阳性乳腺癌患者各阶段的治疗，成为HER2阳性乳腺癌患者全程规范化治疗公认的「金标准」用药。

       除乳腺癌外，HER2过表达的情况也常出现在胃癌或胃/食管交界处腺癌中。大约22%转移性胃癌患者为HER2阳性。曲妥珠单抗联合化疗能够显著降低HER2阳性转移性胃癌患者的死亡风险，延长患者的总生存期，亦已成为HER2阳性转移性胃癌一线治疗的基石。

       根据弗若斯特沙利文报告，中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元，期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌新药的加速上市，更多新药和生物类似药的可及性提高，抗HER2单抗药物市场未来将快速发展，预计在2023年达到约94亿元的市场规模，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，并由2023年以约5.3%的复合年增长率继续增长至2030年的约136亿元。

       （资料来源：弗若斯特沙利文报告）

       最近数据显示，目前，原研曲妥珠单抗国内中标价为7270元/440mg，价格依然不便宜，生物类似药的上市将为患者带来更多选择。