7月22日，再鼎医药国内提交了1类新药Ripretinib片的国内上市申请，已获得了CDE的受理承办，拟用于胃肠道间质瘤(GIST)的治疗。

       目前，Ripretinib片已经在美国、加拿大和澳大利亚获批上市。这款新药的上市将为中国的GIST患者带来新的治疗选择，尤其是对于过往治疗发生耐药的胃肠道间质瘤(GIST)患者。

       资料来源：CDE

       GIST患者的四线标准治疗药物

       胃肠道间质瘤(GIST)是一种罕见的肉瘤，占胃肠道恶性肿瘤的1%~2%，中国每年有超过3万名的新诊断患者。据统计，只有约60%的患者可以从手术中获益，约40%的患者术后会出现复发或转移，需要进行药物治疗。超过85%的GIST患者发生KIT或PDGFRα突变，既往在三线治疗耐药后，患者无标准治疗方案。

       Ripretinib是由Deciphera公司研发的一种口服广谱 KIT 和 PDGFRα的抑制剂， 具有抗肿瘤活性，可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变，Ripretinib还可抑制第12,14和18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

       2019年6月，Ripretinib获得了FDA授予的快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者。

       2020年5月15日，Ripretinib片经美国FDA批准上市，成为全球首 款专门四线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的创新疗法。

       2020年5月28日，在NCCN最新发布的《NCCN 软组织肉瘤临床实践指南》中，Ripretinib被推荐作为不可切除或转移性GIST患者的四线标准治疗。值得一提的是，Ripretinib是唯一一个经FDA批准且被NCCN指南推荐的GIST四线治疗药物。

       患者PFS和OS的双重获益

       FDA的上市批准主要是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床INVICTUS的研究数据，这项结果刊登于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》。

       在纳入研究的129例受试者中，Ripretinib组的中位无疾病进展生存期（PFS）达到了6.3个月，较对照组（1.0个月）显著延长，降低了85%的死亡风险；中位总生存期（OS）为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，Ripretinib组较安慰剂获得了无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益，且患者的安全性和耐受性良好。

       再鼎获得大中华区商业化权益

       2019年6月，再鼎医药与Deciphera公司达成了独家合作协议，前者获得了Ripretinib在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发和推广的独家许可，将凭借其在注册和临床领域的优势推动Ripretinib在大中华区的临床开发与注册上市。

       根据双方的协议条款内容，再鼎医药将支付2000万美元的现金预付款以及最高达1.8亿美元的潜在开发和商业里程碑付款；未来上市之后，再鼎医药将根据Ripretinib的年度净销售额向Deciphera支付特许权使用费。

       国内临床

       基于KIT 和/或 PDGFRα驱动的癌症治疗，截至目前，Deciphera公司就Ripretinib开发的适应症还包括了全身性肥大细胞增多症等。

       数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台

       目前，围绕Ripretinib的国内临床试验，再鼎医药拟在招募35人，基于独立影像学审查的无疾病进展生存期（PFS），以28天为一个治疗周期，进行6个周期的考察，评估这款药物在既往治疗进展的晚期胃肠道间质瘤患者中的有效性，第一例受试者于今年4月23日入组临床。

       从全球临床布局来看，Deciphera公司计划将中国临床中心纳入正在进行的全球Ⅲ期INTRIGUE研究，拟对比Ripretinib与舒尼替尼作为二线治疗方案在胃肠道间质瘤患者中的疗效。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。