8月27日，CDE官方网站显示，拜耳国内提交了Vericiguat片的新药上市申请，已获得受理承办。这款1类化学新药是拟用于心衰的治疗，是全球心衰治疗领域的首创新型候选治疗药物，中美两地几乎同步申报上市。

       资料来源：CDE

       可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）直接激动剂

       Vericiguat是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）直接激动剂，可与其他心衰疗法联用，降低射血分数降低(HFrEF)的症状性慢性心衰患者病情恶化后心血管死亡和心衰住院的风险。

       sGC主要存在于细胞膜及细胞质中，在细胞质中以可溶性形式存在，对血管和心脏的功能很重要。在正常的机体稳态环境中，一氧化氮(NO)能激活可溶性sGC-cGMP信号通路。然而，在心力衰竭患者体内，由于NO合成显著减少，sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。

       与传统的心衰治疗通路RAAS、SNS不同，sGC激动剂Vericiguat能够选择性地针对NO-sGC-cGMP通路进行干预，既不依赖于NO也能增加cGMP生成，具有全新的作用机制，有望成为心衰患者的潜在重磅疗法。

       自2014年10月起，拜耳和默沙东达成了一项全球合作，由双方共同合作开发sGC激动剂Vericiguat片的研发项目，目前这款首创性的心衰治疗药物处于新药上市申请阶段。

       在中国登记的临床试验

       在药物临床试验登记与信息公示平台中，拜耳围绕Vericiguat片登记了两项临床试验，包括一项I期临床试验及一项随机双盲国际多中心的III期临床试验，目前这两项临床试验均已完成。

       资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台

       在名为VICTORIA的随机、安慰剂对照、平行组、国际多中心、双盲的III期临床研究，拜耳在全球42个国家和地区的584个临床中心招募了众多的受试者，其中中国315人，国际5050人。

       这些患者随机分配，接受每日一次的Vericiguat(n=2526)或安慰剂(n=2524)，同时这些患者可以接受其它有效的心衰药物治疗。

       设定的主要临床终点指标为至心血管（CV）死亡或首次心衰（HF）住院符合终点的时间，重在评价在心衰标准治疗的基础上，口服MK-1242（Vericiguat）与匹配安慰剂相比，在延长射血分数降低的心衰失代偿受试者发生CV死亡、首次HF住院、全因死亡等终点的时间方面的有效性和安全性。

       III期临床VICTORIA的结果

       值得关注的是，最终的临床研究结果显示：与安慰剂相比，Vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%，而且安全性和耐受性良好。

       VICTORIA的III期临床试验的结果同时在2020年的美国心脏病学院第69届年度科学会议及世界心脏病学大会进行了展示，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

       中美先后申报上市 节奏几乎一致

       基于VICTORIA的III期临床试验结果，拜耳在美国提交了Vericiguat片的上市申请。今年7月，FDA宣布已接受Vericiguat的新药申请(NDA)并授予其优先审查资格，用于单药或与其他心衰疗法联用，降低射血分数降低的心衰(HFrEF)患者的心衰住院或心血管死亡复合风险。据报道，FDA预计将于2021年1月20日做出审批回复。

       时隔一月之余，拜耳中国提交了这款心衰治疗候选新药的上市申请，中美几乎同步申报上市。

       需要关注的是，Vericiguat的新药申请是基于首个针对经历心衰恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心衰患者的研究，有望成为全球首个治疗慢性心衰恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂。