9月2日，CDE官方网站公示，1类化学新药ZXBT-1158胶囊获得两项临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期复发难治B细胞恶性肿瘤。这款在研产品由必贝特医药和真兴贝特医药共同研发，属于第二代BTK抑制剂，6月在国内提交了临床申请。

       资料来源：CDE

       BTK抑制剂

       在体内，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路的关键组成部分，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达，是B细胞受体通路重要信号分子，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。

       BTK抑制剂能够阻断B细胞受体诱导BTK活化及其下游信号通路，成功阻断BTK激活会导致B细胞生长抑制和细胞死亡。

       基于此，BTK被认为是前景广阔的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK抑制剂目前被广泛用于多种B细胞和/巨噬细胞活化疾病的治疗。

       已上市的BKT产品

       截至目前，全球共有4款BTK抑制剂获批上市，分别为伊布替尼（Ibrutinib）、阿卡替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）及Velexbru(Tirabrutinib)。

       资料来源：公开资料整理

       其中，由强生公司和艾伯维合作开发的伊布替尼于2013年11月经FDA批准上市，是全球首款获批的BTK抑制剂。从2014年至2018年，伊布替尼的年销售额由5.5亿美元攀升至35.9亿美元；强生2019 年财报显示，伊布替尼全球年度总销售额为80.85亿美元，较同期增长了30.3%。

       去年11月，百济神州的泽布替尼通过FDA加速批准上市，成为第一款由中国企业自主研发并在美国获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海"零的突破"。6月3日，百悦泽（泽布替尼胶囊）在中国也正式获批上市，适应症为治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者和治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，成为国内首款上市的国产BTK抑制剂。

       目前，除了百济神州之外，国内包括诺诚健华、恒瑞医药等在内的多家公司都布局了BTK抑制剂的开发。值得一提的是，诺诚健华BTK抑制剂有望在今年获批上市，成为第二款国产BTK抑制剂。

       第二代BTK抑制剂的优势

       在多种B细胞淋巴瘤的治疗中，BTK抑制剂较传统标准疗法的副作用更少，患者疾病进展或死亡的概率都出现了大幅度的降低。

       然而，以强生伊布替尼为代表的第一代BTK抑制剂存在着两个方面的缺陷：对BTK靶点的抑制不够彻底，癌细胞可能逃逸导致耐药；特异性不够强，可能发生脱靶效应。

       比较而言，以阿斯利康阿卡替尼及百济神州泽布替尼为代表的第二代BTK抑制剂对BTK的抑制效果好，杀灭癌细胞的能力更强；同时选择性更强，脱靶效应发生的几率小，副作用更低。

       首次获得临床试验许可的在研ZXBT-1158胶囊

       此次，1类化学新药ZXBT-1158胶囊获得两项临床试验默示许可，系这款在研BTK抑制剂新药国内首次获准临床试验。

       必贝特医药官网的公开信息显示，ZXBT-1158是在布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂阿卡替尼（Acalabrutinib）结构基础上发明的活性极高的第二代BTK抑制剂，较第一代BTK抑制剂具备更好的选择性和安全性。

       目前肿瘤抑制研究的结果显示，ZXBT-1158可以有效抑制TMD-8淋巴瘤模型肿瘤生长；除了用于血液淋巴肿瘤治疗外，ZXBT-1158的潜在适应症还涉及到类风湿性关节炎和某些实体瘤。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。