CDE官方网站显示，9月21日，再鼎医药国内提交了Repotrectinib胶囊的新药临床申请，已获得了CDE的受理承办，这款广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开启了中国临床中心的研究历程。

       资料来源：CDE

       未被满足的临床需求

       研究发现，ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多种肿瘤的致病驱动基因。在中国的晚期 NSCLC 患者中，ROS1重排驱动致癌的比例约 3%，而在中国的广泛实体瘤患者中，由NTRK驱动的患者比例约为0.5-1%。

       截至 2020 年 7 月，中国有三种 ALK/ ROS1/NTRK靶向药物上市，其中只有一种靶向疗法即辉瑞公司的克唑替尼获批用于治疗晚期ROS1阳性肺癌患者。尽管该药物疗效确切，但大多数患者最终都获得了耐药性，国内的这一治疗领域的临床需求尚未被满足。

       广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂

       Repotrectinib是一款由Turning Point Therapeutics开发的新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效针对ROS1、NTRK、ALK阳性患者，对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力，是针对癌症驱动基因的新一代肿瘤精准疗法。

       7月上旬，再鼎医药与Turning Point Therapeutics达成了一项独家授权协议，以一笔2500万美元的现金预付款、最高至1.51亿美元的潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款获得了Repotrectinib在大中华区(中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾)的独家开发及商业化权利。

       Repotrectinib的初步数据显示出了良好的疗效和安全性，有望成为广谱新一代酪氨酸激酶抑制剂的标准疗法。

       用于成年人的TRIDENT-1临床研究

       截至目前，Repotrectinib在全球已登记了两项临床试验。

       TRIDENT-1临床试验于2017年2月启动，拟招募450名成人受试者，涉及到11个国家及地区。这些患者为ALK、ROS1、NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合阳性的晚期实体恶性肿瘤成年患者，适应症为局部晚期实体瘤、转移性实体瘤，预计2022年12月完成。Phase1将探究剂量递增**、最大耐受剂量、生物有效剂量及Phase2的推荐使用剂量。Phase2将确定Repotrectinib在每个扩展队列中的主要临床终点总体反应率（ORR）及次要临床终点反应持续时间（DOR）、反应时间（TTR）、无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）和临床受益率（CBR）。

       数据来源：ClinicalTrials

       截至2019年7月22日，TRIDENT-1研究的I期临床数据显示，Repotrectinib用于先前未接受过TKI治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者的疗效，总体缓解率(ORR)为91%，中位缓解持续时间(DOR)为23.1个月，中位无进展生存期(PFS)为24.6个月，且患者耐受性良好，这款在研新药具备了成为Best-In-Class产品的潜力。

       再鼎医药引入Repotrectinib之后，将负责推动TRIDENT-1临床Phase 2期在中国的临床研究，随着CDE针对此次临床申请的受理承办，预计未来再鼎将在国内开展更多地点进行Repotrectinib的TRIDENT-1II 期注册性临床研究。

       用于儿童/青年的临床试验

       除了TRIDENT-1临床试验之外，Repotrectinib在全球开展了另外一项临床试验（NCT04094610），拟用于ALK、ROS1、NTRK1-3 基因融合阳性局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、淋巴瘤及原发性中枢神经系统肿瘤的儿童、青年患者。

       该试验于2020年3月启动，整个试验预计将在2023年底完成。Phase 1将评估不同剂量水平瑞替尼布对患有晚期或转移性恶性肿瘤的儿童和青年受试者的安全性和耐受性，给出最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）及儿科推荐使用的Phase 2剂量，Phase 2将探究药物针对儿童受试者的抗肿瘤活性。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。