2020年11月9日至14日，第35届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2020）线上召开，作为癌症免疫领域的国际权威学会，SITC由全球多名影响深远的科学家、资深研究者、临床专家、医学精英、政府代表和企业代表组成。通过组织各种跨国研究、学术会议、创新研讨、教育交流等活动，SITC年会已成为癌症免疫治疗领域权威会议，为实现肿瘤免疫治疗的巨大发展前景、改善癌症治疗效果起到积极的推动作用。今年的SITC大会上，多个肿瘤免疫新面孔纷纷入场，一起围观一下。

       PD-1/PD-L1单抗

       1.特瑞普利单抗

       本次大会上公布了特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗食管鳞癌（ESCC）的数据。该项研究旨在评估特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的有效性及安全性。该项单臂、单中心研究纳入T2-T4/N0-N2/M0期可切除的食管鳞癌患者，术前接受特瑞普利单抗（240mg d1，Q3W）联合白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m2 d1，Q3W）和卡铂（AUC=5 d1，Q3W）治疗2-3个周期。术前评估在最后一次化疗后4周内进行。主要研究终点为病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解率（MPR），次要研究终点为新辅助免疫治疗的安全性和可行性。

       研究纳入了17例未接受系统性治疗的T2-T4/N0-N2/M0 ESCC患者，ECOG评分0-1。在新辅助治疗后，17例患者中有15例（88.2%）获得降期，符合手术标准。其中12例（80.0%）患者如期手术，3例患者拒绝手术。

       12例手术患者均为R0切除，其中7例（58.3%）患者获得了MPR，2例（16.7%)获得pCR。术后平均随访4.5个月，无复发。

       安全性方面，新辅助治疗的治疗相关不良事件（TRAEs）可耐受。2例患者发生3级或以上的TRAEs，但未因此延迟手术。患者均未出现手术并发症。

       研究者认为，特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌显示出颇有前景的抗肿瘤活性，耐受性可接受，能够减轻肿瘤负荷，提高R0切除率，降低术后复发率，并且不会延误手术。

       2. 派安普利单抗

       派安普利单抗（AK105）由康方生物与正大天晴共同开发的PD1单抗。派安普利单抗的2项临床试验进展以突破性成果（LBA）研究形式在本次大会上公布。

       其中，在复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者中开展的2期临床研究显示，派安普利单抗在至少进行了2次疗效评估的r/r cHL受试者中表现出了显著的临床获益。其中，ORR达到83.6%，完全缓解率(CR)达到 49.3%，明显高于历史对照。

       另一项是派安普利在二线及以上已接受化疗治疗的转移性鼻咽癌（NPC）患者中开展的单臂、开放、多中心2期临床研究。结果研究显示了派安普利治疗NPC拥有良好的疗效，经确认的ORR和DCR分别为27.0%及49.5%。在各个亚组的NPC人群中均可以观察到派安普利单抗的疗效。

       CD47单抗

       CD47是一种跨膜蛋白，它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白(SIRP)相结合，传递"别吃我"的信号，来阻止巨噬细胞的吞噬作用。一直被业内认为是继PD-1/PD-L1之后攻克癌症的重磅"希望"的CD47，2020年热度可谓不断提升。在近期召开的SITC会议上，国内CD47领域发布了最新的研究进展。

       1.Letaplima

       信达生物研发的CD47单抗--letaplimab，是一种重组全人源抗CD47的IgG4单克隆抗体，此次年会上以电子壁报形式公布了其单药治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床研究（NCT03763149）的研究结果。

       本研究旨在评估letaplimab单药治疗晚期恶性肿瘤的耐受性、安全性和PK/PD特性。本研究共设置7个剂量组，从0.1mg/kg至30mg/kg，每周给药1次，直至疾病进展、**不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

       本研究共入组20例受试者，截止到2020年6月18日，结果显示，letaplimab完成了所有预设剂量的爬坡，最高探索剂量为30mg/kg QW，各剂量组均未发生剂量限制性**，整体耐受性良好。与治疗相关的不良事件大部分为1-2级，无导致永久停药的药物相关不良反应，无治疗相关死亡发生。此外， letaplimab单药使用后总体贫血发生率为15%（3/20），仅一例受试者（5%）发生3级一过性贫血，于首次给药当天出现，第2天恢复。同时， letaplimab单药也在此项研究中观察到了一定的抗肿瘤活性，其中包括几例患者获得了较长时间的疾病稳定。

       临床前数据显示letaplimab 作用靶点明确、作用机制清楚、药效显著。连续给药4周，最高无严重**反应剂量为100 mg/kg，每周一次，具有较好的安全性。1a期临床数据显示letaplimab完成了所有预设剂量的爬坡，最高探索剂量为30mg/kg QW，各剂量组均未发生剂量限制性**，整体耐受性良好。

       2.Lemzoparlimab

       Lemzoparlimab是由天境生物自主研发的一种高度差异化的CD47单克隆抗体。其创新点在于lemzoparlimab在保留强大的抗肿瘤活性的同时，能够最大程度地减少与正常红细胞结合，从而减少临床严重贫血的发生，这一独特优势使其在全球CD47抗体的研发队列中脱颖而出。

       lemzoparlimab的Ⅰ期临床试验是一项开放性、多中心、多剂量的研究。它分为两个部分，第一部分包括单药剂量递增以及后续两项联合用药剂量递增研究（Ⅰb部分与派姆单抗联用，Ⅰc部分与利妥昔单抗联用）， 第二部分则是两项联合用药治疗的队列扩展研究。

       天境生物此次公布的是lemzoparlimab单药治疗的初步数据（20例患者），包括该单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗肿瘤活性。

       结果显示：

       在没有任何预激给药的情况下，lemzoparlimab每周给药，从最低剂量（1 mg/kg）至最高剂量（30 mg/kg）范围内显示出良好的耐受性，在所有剂量组中均未观察到剂量限制性**和溶血性贫血。

       在中至高剂量，lemzoparlimab单剂注射的药代动力学特征呈线性，无明显抗原"沉没效应"。

       在30mg/kg剂量组的三例患者中，一例经过免疫检查点抑制剂治疗失败的患者在接受lemzoparlimab治疗后确认部分缓解（PR）。

       lemzoparlimab在安全性方面具有独特的差异化优势以及更好的药代动力学特征。

       3.AK117

       AK117是康方生物研制的第二代CD47抗体，正在澳洲临床中心开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，20mg/kg队列的受试者给药已在筹备中。此次公布的研究共设置7个剂量组，从0.3mg/kg至45mg/kg，每周给药1次，直至疾病进展、**不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

       结果显示，AK117在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg，3mg/kg和正在进行的10mg/kg的剂量爬坡队列受试者中均未发生药物相关的贫血症状，因此无需使用低剂量诱导。各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性**事件发生。受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率（RO）在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。

       虽然寥寥几句总结，已经展示出AK117在安全性和有效性方面的优越性。

       双抗新进展

       KN026+KN046

       KN026和KN046都是康宁杰瑞自主研发产品，KN026采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断。KN046是全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用安全性显著提高的CTLA-4单域抗体；与PD-L1抗体融合组成双特异性抗体；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除Treg。KN046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。

       这次报告的是一项剂量递增和剂量扩展、开放、多中心临床研究，纳入标准治疗失败晚期HER2表达实体瘤患者。截至2020年9月8日，共入组25例消化道肿瘤患者并接受三个剂量组KN026+KN046治疗。KN026联合KN046安全耐受性良好，未观察到剂量限制性**， 3级及以上治疗相关不良事件发生率为23~24%。常见的治疗相关不良事件包括输液相关反应、贫血、白细胞降低、腹泻、转氨酶升高和血小板降低。

       14例HER2阳性（HER2 IHC3+或者IHC2+且FISH+）受试者疗效可评价，客观缓解率（ORR）为64.3%，疾病控制率（DCR）为92.9%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到。KN026联合KN046的抗肿瘤活性不受既往曲妥珠单抗和抗PD-1免疫检查点抑制剂以及PD-L1表达状态的影响。

       基于以上研究的积极数据，KN026联合KN046的注册临床试验（SEARCH-01）即将启动。

       免疫治疗是肿瘤治疗史上具有划时代意义的方法。如何发挥免疫治疗的最大潜力，提高疗效一直是临床研究的热点。而本次大会上，我们除了看到了PD1/L1的最新研究数据，也看到CD47、双抗等免疫新锐、免疫联合的优秀数据。在PD1/L1占据主导地位的免疫中，格局或许迎来重要变化，疗效也有望再创新高。

       参考来源：SITC2020.