近日，诺诚健华在第62届美国血液学协会（ASH）年会上公布了其BTK抑制剂奥布替尼的最新临床数据：在针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小细胞白血病（SLL）的两项临床研究中，奥布替尼显示了良好的总缓解率和安全性。

       第二家申报上市的国产BTK抑制剂

       作为B细胞受体信号通路中的一个关键激酶，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）对包括B淋巴细胞和巨噬细胞等在内的各种免疫细胞的发育和功能都具有重要的作用。通过抑制BTK激酶，可以实现调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞的目的。

       奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类口服BTK抑制剂，拟用于多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病的治疗，是继百济神州泽布替尼之后第二家申报上市的国产 BTK 抑制剂新药。从化学结构上来看，诺诚健华公开的信息显示：奥布替尼的骨架中心为一个单环，而非稠环，结构具有独特性，这种区别可能与奥布替尼高选择性、低非靶向副作用直接相关。

       两项上市申请获优先审评 国内加速上市

       2019年11月下旬，诺诚健华国内递交了奥布替尼的上市申请，受理号为 CXHS1900035，拟用于治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)；2020 年 3 月中旬，诺诚健华国内再次递交了奥布替尼的上市申请，受理号为CXHS2000008，拟用于复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)的治疗。

       截至目前，奥布替尼用于CLL/SLL和MCL患者的两项适应症上市申请已经被CDE纳入到了优先审评名单中，其国内的商业化进展正处于加速阶段。

       CLL/SLL的II期临床研究更新数据

       此次，奥布替尼在第62届美国血液学协会（ASH）年会上公布的是单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)中国患者II期研究的更新数据。

       这项研究共入组了80例受试者，中位随访时间为14.3个月，临床试验设置的的主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括了缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性等，旨在评估口服奥布替尼的疗效和安全性。

       经独立评审委员会（IRC）评估，总缓解率（ORR）为91.3%，其中完全缓解率（CR）达10.0%，部分缓解率为63.8%，伴淋巴细胞增多的部分缓解率为17.5%。安全性表现良好，大多数不良事件为轻度至中度，常见不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、上呼吸道感染、肺炎和低钾血症。

       国内外临床试验布局

       针对奥布替尼，诺诚健华积极布局了中国、美国等市场，开展了多项多中心、多适应症的临床试验。

       在国内药物临床试验登记与信息公示平台的公示信息中，涉及到奥布替尼的临床试验共计13项，适应症覆盖了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤、轻中度系统性红斑狼疮、神经系统淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等，治疗方案包括了单药治疗及联合用药治疗方案。

       值得一提的是，诺诚健华已取得NMPA的批准，于今年10月启动了奥布替尼作为CLL/SLL一线治疗的III期临床试验，拟国内入组218名受试者，主要终点指标为无进展生存期（PFS），对比苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗初治 CLL/SLL 的疗效。

       在海外临床试验进展方面，11月2日，奥布替尼针对复发缓解型多发性硬化症患者（RRMS）的随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床II期研究通过了FDA的临床研究用新药（IND）审评，将于近期在美国及欧洲国家进行，计划招募160名患者。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。