近日，百济神州宣布其CD3-CD19 双特异性抗体--倍利妥®（通用名：注射用贝林妥欧单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。这是我国首个获批用于该适应证的免疫治疗方案，突破了该领域长期以来的困境，为 ALL 患者带来新纪元。

       ALL约占成人急性白血病的20％～30％。即使接受规范治疗，成人ALL的疗效仍不尽人意，相当一部分患者发生难治/复发。国内对复发的 ALL 患者尚无标准治疗方案，一般推荐参加新药临床试验，再次尝试 HyperCVAD 方案或其它包括阿糖胞苷的方案，如果获得缓解，则尽快做异基因干细胞移植。

       但存在三个问题，第一是复发患者普遍对再次化疗的耐受性差，感染风险非常高，第二是复发患者耐药的比例较高，缓解率偏低，第三是很多患者因年龄、身体状况和配型等原因不适合移植。因此，复发的 ALL 患者急需更安全、更有效的治疗手段。

       此次在国内批准上市的双特异性抗体贝林妥欧单抗为国内的复发难治的B-ALL 患者带来了新的希望。贝林妥欧单抗是全球首个 CD3-CD19 双特异性抗体，是利用 BiTE® 技术开发出的全新的生物药。它由两个抗体单链可变片段组成，一个结合位点对 B 细胞抗原 CD19 具有特异性，另一个结合位点则靶向于作为 T 细胞受体的一部分的抗原 CD3 。通过识别并与这两种抗原发生反应，贝林妥欧单抗将表达 CD19 的急性淋巴细胞白血病患者的恶性 B 细胞与表达CD3 的内源性的细胞** T 细胞连接起来，介导 T 细胞产生免疫突触，上调黏附分子，并释放穿孔素和颗粒酶 B，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

       此次获批是基于一项在国内开展的3期临床试验（NCT03476239）结果，该试验旨在评估贝林妥欧单抗在B细胞ALL患者中的有效性和安全性。基于67例患者的中期分析结果表明在中国受试者中的有效性数据与在全球其他国家B细胞ALL受试者中的数据相符。试验主要终点，即接受贝林妥欧单抗两个治疗周期后的完全缓解以及血细胞部分恢复的完全缓解（CR/CRh）率为47.8%（67例患者中共有32例达到；95% CI：35.4, 60.3）。中位总生存期为9.6个月（95% CI：6.4，不可估）。在中国受试者中观察到的安全性数据与贝林妥欧单抗针对ALL的全球试验数据相符。基于对中国受试者中产生的不良事件的中期分析，未出现新的安全警示。

       贝林妥欧单抗可以为ALL患者带来长期生存，降低ALL患者复发的风险，帮助ALL患者桥接后续的异基因造血干细胞移植，使患者获得治愈。贝林妥欧单抗有望取代CAR-T细胞治疗在复发难治ALL中的治疗地位，成为复发难治ALL患者新的治疗选择。

       贝林妥欧单抗是复发难治ALL治疗领域中的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。期待贝林妥欧单抗在中国上市后能够开展大量的临床研究，也希望贝林妥欧单抗能够纳入医保，让更多复发难治ALL患者能够得到新的治疗机会，获得长期生存。

       参考来源：

       1. Wang H, Chen XQ, Geng QR, Liu PP, Lin GN, Xia ZJ, Lu Y. Induction therapy using the MRC UKALLXII/ECOG E2993 protocol in Chinese adults with acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2011 Aug;94(2):163-168. doi: 10.1007/s12185-011-0891-y. Epub 2011 Jul 6. PMID: 21732037.

       2. Fielding AK, Richards SM, Chopra R, Lazarus HM, Litzow MR, Buck G, Durrant IJ, Luger SM, Marks DI, Franklin IM, McMillan AK, Tallman MS, Rowe JM, Goldstone AH; Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party; Eastern Cooperative Oncology Group. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood. 2007 Feb 1;109(3):944-50. doi: 10.1182/blood-2006-05-018192. Epub 2006 Oct 10. PMID: 17032921.

       3. Oriol A, Vives S, Hernández-Rivas JM, Tormo M, Heras I, Rivas C, Bethencourt C, Moscardó F, Bueno J, Grande C, del Potro E, Guardia R, Brunet S, Bergua J, Bernal T, Moreno MJ, Calvo C, Bastida P, Feliu E, Ribera JM; Programa Espa?ol de Tratamiento en Hematologia Group. Outcome after relapse of acute lymphoblastic leukemia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group. Haematologica. 2010 Apr;95(4):589-96. doi: 10.3324/haematol.2009.014274. Epub 2010 Feb 9. PMID: 20145276; PMCID: PMC2857188.