2020年度作为医药法规体系构建和完善之年，让制药人增加了很多学习压力。而且，伴随2020年末中国药典的实施，更增加了制药企业学习任务和工作压力。本文将结合国家局公告以及各地省局实施药典的公告，为各位制药同仁提供药典实施过程中的各项问题的解答，希望可以促进制药行业快速发展。

       问题1-标准物质供应情况如何？

       建议：请密切关注中检院标准物质网站，核实最新信息。地址：

       http://www.nicpbp.org.cn/

       另外，如果目前从中检院官网不能采购到相关标准物质，可以根据2010版GMP要求，进行工作标准品的制定工作。但是需要和官方标准物质进行对比测试。

       问题2-药品品种被2020版药典收载，就必须采用新版药典吗？

       建议：这个问题不能简单回复是或者否，需要结合具体品种的标准情况进行科学评估确定。国家药监局发布的《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号）的相关要求并不正确。其原文内容如下：自实施之日起，凡原收载于历版药典、局（部）颁标准的品种，本版《中国药典》收载的，相应历版药典、局（部）颁标准同时废止。

       辨析：上面这段话其实不完全对。任何一版药典更新，只能取代上一版药典所收载的内容；但是不能想当然的认为：如果新版药典实施了，新版药典收载的品种都应该采用新版药典的标准内容。

       为什么这样说呢？因为药品的质量属性是由工艺和处方决定的。例如，如果2020版药典收载了品种A，但是很可能在市场上流通的A品种由多个供应商生产和供应；这些供应商采用不同的工艺和处方，就会导致虽然都是A品种，但是这些产品具有不同的质量属性，因此标准也是不同的。

       因此，一个MAH具体执行质量标准，需要结合自己的工艺和处方，并通过对比测试药典要求，来决定是否采用2020版药典的标准。

       对于这个问题，其实国家药监局发布的《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号）后面一段内容倒是印证了这个文件前面内容是错误的。参见下面内容：

       五、由于溶出度、释放度等项目在质量控制中的特殊性，按照仿制药质量和疗效一致性评价要求核准的仿制药注册标准中有别于《中国药典》的，国家药品监督管理部门在审批结论中予以说明，申请人在相应注册申请获批后三个月之内向国家药典委员会提出修订国家药品标准的建议。在《中国药典》完成修订之前，可按经核准的药品注册标准执行。

       上面这第五段内容，是在浙江华海缬沙坦事件和华北制药阿莫西林胶囊一致性评价事件基础上得出的正确结论。

       问题3-如果药品品种没有被2020版药典收载，就必须停产吗？

       建议：不是必须停产的。一个品种的行政许可的获得和终止需要国家药监局做出行政判断，而不是根据药典是否收载来判断的。

       如果一个品种被2015版药典收载，但是在2020版药典没有收载，这个品种可以继续生产和销售，但是质量检测结论需要注明：本品经过检测，符合《中国药典》2015版和《中国药典》2020版通用技术要求。

       问题4-如果药品名称在2020版药典上进行了修订，如何应对？

       建议：应该采用新版药典规定的名称。这个问题，可以参考药典委发布的《关于2020年版《中国药典》实施有关问题的解答意见》，其中提到：

       2. 2020年7月3日发布的"国家药监局关于实施2020年版《中华人民共和国药典》有关事宜的公告（2020年第80号）"第七条"本版《中国药典》已进行通用名称修订的药品，应使用本版《中国药典》中载明的名称，其原名称可作为曾用名过渡使用"，请问曾用名过渡使用期限是多久？

       答：《中国药典》已进行通用名称修订的药品或药用辅料，应使用本版《中国药典》中载明的名称；曾用名可与本版《中国药典》中载明的名称同时使用至下一版药典正式实施。

       问题5-如果药品的处方和工艺描述和药典描述不一致，如何办？

       建议：按照药典委发布的《关于2020年版《中国药典》实施有关问题的解答意见》的答复执行。其中问答内容如下：

       4. 2020年版《中国药典》一部公开了历版药典未公开的251个品种的处方、制法，有的产品处方量与药典收载的略有出入（如处方量小数点公约数不同、处方中个别药味处方量略有差异），该如何执行？

       答：如存在上述情况，应执行《中国药典》收载标准的处方量，并按照有关要求进行批准、备案后实施或报告。

       问题6-因为实施2020版药典而引发的标准变更，需要申报吗？

       建议：不需要。药典定期升级修订是药政体系的一项重要但是例行的工作。这项工作虽然涉及很多技术内容，但是如果每次药典换版升级都产生很多法规申报任务，无论对于MAH，还是对于审评机构都是难以承受的。因此说，由于药典升级引发的具体品种标准修订不需要申报，直接执行企业内部变更程序。

       另外，在国家药监局发布的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）提到：本部分内容不包含随国家药品标准变更而引起的注册标准变更，具体的变更要求可参照相关公告要求执行（如，国家药品监督管理局关于实施《中华人民共和国药典》有关事宜的公告）。

       问题7-因为实施2020版药典而引发的工艺变更，需要申报吗？

       建议：MAH应该根据工艺变更的影响大小进行合理分级，并针对不同级别的变更采取补充申请、备案和年报措施。依据是国家药监局发布的《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号）提到：为符合本版《中国药典》要求，如涉及药品处方、生产工艺和原辅料来源等变更的，药品上市许可持有人、生产企业应按照《药品注册管理办法》以及有关变更研究技术指导原则和药品生产质量管理规范等要求进行充分研究和验证，按相应变更类别批准、备案后实施或报告。

       问题8-已经印刷的包装材料，必须在2020年末作废吗？

       建议：请按照本省药监局发布的相关文件执行。如果按照国家局发布的《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号），既然MAH应该在2020年12月30日之后要执行新版药典，那么相应的包材也应该配套执行。

       但是，很多省局为了减少企业的损失，都发文对类似要求进行了从宽处理。例如，湖北省药监局发布《省药品监督管理局关于实施2020年版《中国药典》有关事宜的通知》提到：鉴于有关上市许可持有人部分品种老标签尚未使用完毕，为减少资源浪费，经研究，同意相关生产企业老标签延期使用至2021年6月30日。

       问题9-因为实施2020版药典而变更标准，需要到省局登记吗？

       建议：需要各省MAH仔细阅读本省药监局发布的相关文件。例如江苏药监局就发布《关于实施2020年版《中华人民共和国药典》有关事宜的通知》，提到：各MAH需要到省局进行标准确认和登记。根据目前掌握的信息看，其他省份无类似要求。

       问题10-进口药品也需要实施2020版药典吗？

       建议：进口药品也需要符合2020版药典。根据国家药监局发布的《国家药监局关于实施2020年版《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号）的要求：根据《药品管理法》的规定，药品应当符合国家药品标准。《中国药典》是国家药品标准的重要组成部分，是药品研制、生产（进口）、经营、使用和监督管理等相关单位均应遵循的法定技术标准。

       问题11-已经启动的稳定性试验项目，需要在2020年12月30日以后采用2020版药典标准吗？

       建议：不需要。因为过去已经启动的稳定性试验项目，针对的药品是不需要符合2020版药典的药品。法不溯前是法规实施的基本原则。

       对于2020年12月30日之前启动的药品稳定性试验项目，MAH只需要按照过去的方案和标准进行检测即可。

       问题12-对于已经采购入库的物料，需要在2020年12月30日以后符合新版药典吗？

       建议：根据中国国家药监局实施2020版药典公告的**，在2020年12月30日以后，制药企业应该全面实施2020版药典。也就是说，不管是制药企业投料生产药品所使用的原辅包材料，还是要放行出厂的药品，都需要符合2020版药典。

       对于在2020年12月30日之前采购入厂的原辅包材料，建议MAH对所有物料进行评估，包括检测等手段，确保在2020年12月30日之后都符合新版药典技术要求。

       总之，2020版药典的实施工作正在迫近，希望各个MAH积极准备，合规运营，确保新版药典顺利实施。

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。