乳腺癌是女性常见肿瘤，近年来发病率持续上升。乳腺癌的分型有两大类方法，一类是病理分型，二类是分子分型。其中分子分型是指对乳腺癌进行基因和蛋白水平检测，根据基因突变和蛋白表达的特性来进行分组。

       乳腺癌的分子分型不止一种系统，经典的是通过癌细胞是否表达ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2三种蛋白来分类。根绝它们的阳性和阴性，形成了不同的组合，也带来了不同的乳腺癌亚型：

       1. HER2阳性乳腺癌：ER阴性，PR阴性，但HER2阳性（ER-PR-HER2+）；

       2. 激素受体阳性乳腺癌：ER阳性或PR阳性，HER2阴性（ER+PR+HER2-）；

       3. 三阴性乳腺癌：ER阴性，PR阴性，HER2阴性（ER-PR-HER2-）。

       这些不同类型的乳腺癌，无论从治疗方法，还是预后都是非常不同的。笔者对三类乳腺癌的常规治疗药物进行了汇总，希望能帮助到大家。

       HER2阳性乳腺癌占大概20%。这种亚型的乳腺癌过量表达癌蛋白HER2。这类癌症比上一种生长更快，也更容易转移，不过其靶向药物比较多，效果也不错，具体如下：

       单克隆抗体

       曲妥珠单抗：是全球 首 个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。

       靶点/作用机制：HER2

       适应证：早/晚期HER2阳性乳腺癌的辅助、新辅助治疗

       帕妥珠单抗：是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅱ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。

       靶点/作用机制:HER2

       适应证：联合曲妥珠单抗和化疗用于辅助治疗高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者

       抗体-药物偶联物

       T-DM1：是曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1偶连在一起的一种新型HER-2靶向治疗药物。

       靶点/作用机制：HER2

       适应证: 用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的 HER-2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗，以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

       酪氨酸激酶抑制剂

       拉帕替尼：是喹唑啉衍生物，一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于EGFR和HER-2两个靶点。

       靶点/作用机制：HER2

       适应证：用于曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗的HER-2过表达患者的二线治疗。

       吡咯替尼：中国自主研发的不可逆TKI，能与细胞内 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶区的 ATP 位点共价结合，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。

       靶点：HER2

       适应证：既往未接受或接受曲妥珠单抗治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者。

       激素受体阳性乳腺癌是最常见的一类，它占乳腺癌中大概60%~70%，而且也是发展最缓慢的一种亚型。对于它的治疗主要是手术+化疗+内分泌治疗。因为这类乳腺癌的生长离不开激素，因此通过药物抑制体内雌激素活性，通常能很好地抑制癌症生长。最常用的药物有：

       雌激素受体拮抗剂：三苯氧胺

       又名他莫昔芬（Tamoxifen），是雌激素受体拮抗剂的代表性 药物，对绝经前后患者均有效。

       靶点/作用机制：三苯氧胺与雌二醇竞争胞内雌激素受体，与受体形成稳定的复合物并转运于核内，使胞内雌激素受体被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长。

       适应证：雌激素受体阳性乳腺癌患者

       芳香化酶抑制剂：来曲唑，阿那曲唑，依西美坦

       靶点/作用机制：芳香化酶在人体内，能够催化雄激素向雌激素转化，是绝经后女性体内雌激素的主要来源。芳香化酶抑制剂可以抑制芳香化酶的功能，减少转化而来的雌激素，进一步降低血液中的雌激素水平。

       适应证：绝经后晚期乳腺癌患者。

       三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、孕激素受体（PR）和HER2均为阴性的一种特殊类型乳腺癌，约占乳腺癌患者总数的15%。与其他亚型的乳腺癌相比，其复发死亡快，预后差，具有地域性，逐渐呈现年轻化。

       由于缺乏特异性的靶点，所以内分泌治疗和HER2抗体治疗等靶向治疗策略在TNBC治疗中难以实现，细胞**化疗仍然占主导地位。蒽环类、紫杉类化疗药物联合或序贯是目前TNBC的主流方案。

       另外，还有一类携带BRCA胚系突变的乳腺癌，约占5%，多见于有乳腺癌家族史、年轻女性、三阴性乳腺癌患者以及有BRCA始祖突变的特定族群，具有BRCA1突变的患者易患三阴性乳腺癌，而具有BRCA2突变的患者易患表达雌激素受体的肿瘤。PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂是治疗这类乳腺癌的有效药物。

       目前，有两种PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）和他拉唑帕尼（Talazoparib）在多个国家被批准用于治疗携带胚系BRCA1/2突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

       奥拉帕尼

       靶点/作用机制：通过形成不能被精确修复的双链DNA断裂（其导致细胞稳态和细胞死亡的破坏）而在BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中诱导合成致死性。

       适应证：之前至少接受过3线化疗的有胚系BRCA1/2突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

       他拉唑帕尼

       靶点/作用机制：通过阻断PARP酶活性和在DNA损伤部位捕获PARP而诱导肿瘤细胞死亡。

       适应证：用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者。

       以上就是各类型乳腺癌在临床治疗过程中的常用药物，肿瘤的治疗过程是充满坎坷的，但随着研究的不断深入，新药的不断上市，乳腺癌的治疗必将逐步实现个体化，精准化，终有一天肿瘤将变成慢性病。

       参考来源：

       1. CHOONG GM, CULLEN GD, O'SULLIVAN CC, et al. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin 2020 Aug 19. DOI：10.3322/caac.21634 PMID：32813307

       2. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020 Sep 20:JCO2002514. doi: 10.1200/JCO.20.02514. Epub ahead of print. PMID: 32954927.

       3. WANG X, WANG S S, HUANG H, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2020. [Epub ahead of print]

       4. LIU M C, HILLMAN D W, FRITH A E, et al. Randomized phase III trial of eribulin (E) versus standard weekly paclitaxel (P) as first- or second-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer (MBC)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl):1016-1016.