齐鲁制药3500万美元引进Vicineum，膀胱癌将迎ADC创新药

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作者：叶枫红来源：叶枫红

2021-03-11

近日，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已接受该公司为创新抗体偶联药物Vicineum提交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗高风险，对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。此前，齐鲁制药已宣布与Sesen Bio公司达成合作，在大中华地区开发和商业化Vicineum，该品种当时处于临床3期注册试验的后续阶段。

膀胱癌迎来ADC创新药

近日，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已接受该公司为创新抗体偶联药物Vicineum提交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗高风险，对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，有望在今年8月18日之前做出回复。

此前，齐鲁制药已宣布与Sesen Bio公司达成合作，在大中华地区开发和商业化Vicineum，该品种当时处于临床3期注册试验的后续阶段。

Vicineum是一种利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的下一代抗体偶联药物（ADC）。它将靶向肿瘤细胞表面的EpCAM的抗体片段，与具有细胞**的载荷假单胞菌外毒素A（ETA），通过稳定的基因工程化多肽连接在一起。EpCAM在NMIBC细胞表面高度表达，但是在正常细胞中表达水平极低或不表达。这种ADC的优点在于它的分子量较小，可以促进肿瘤的渗透和药物递送。而且它具有双重作用机制，除了通过细胞**载荷靶向杀死肿瘤细胞以外，杀死的细胞还能够激活T细胞介导的抗癌免疫反应。

膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一，西方国家膀胱癌在男性常见恶性肿瘤中排第四，中国男性膀胱癌的发病率为 7.3/10 万，女性 2/10 万。膀胱癌有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性，NMIBC 在膀胱癌中占 70% 至 80%。

对于 NMIBC，目前常用的治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术加术后膀胱内灌注化疗药物，但在长期随访期间发现其复发率高达 80%，部分甚至进展为肌层浸润性膀胱癌。单纯进行经尿道膀胱肿瘤切除术，复发率和进展率较高，术后采用膀胱灌注治疗，一定程度上能够降低疾病的复发和进展，但是和其他恶性肿瘤一样，膀胱癌也会对化疗药物表现出多药耐药性。如果BCG无效或患者需要长期接受 BCG，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱（膀胱切除术）。切除膀胱就意味着患者需要造瘘，终生带尿袋，极大地影响患者的生活质量。

VISTA研究是一项为期24个月的多中心、单臂、开放标签研究，入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗，包括3个队列。队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。

截至2019年5月29日，队列1在第3，6，9，12个月的完全缓解率为39%、26%、20%和17%，队列2该数据为57%、57%、43%和14%；队列1和队列2的合并分析结果为40%、28%、21%和17%。队列1的中位缓解持续时间为273天，队列1和队列2所有CIS患者在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。队列3患者的中位疾病复发时间为402天。

NMIBC治疗方面存在着显著未满足的医疗需求。Vicinium有望为这些患者提供一种新的治疗选择。

齐鲁制药在2020年7月31日宣布获得Vicineum在中华区的独家开发和商业化权益，付出1200万美元首付款，后续还需支付2300万美元的技术转让和注册监管里程金。借助国际合作，制药企业可以快速接触各领域的创新分子的开发，结合自身的资源优势，实现最佳定位，进一步提升企业的技术结构水平，增强了医药企业自身的技术研发能力。

国内也有不少药企正在积极布局ADC药物，例如恒瑞医药、浙江医药、东曜药业、上海医药、浙江特瑞思、嘉和生物、上海美雅珂生物、齐鲁制药、海正药业、昭华生药、三生国健、复星医药等公司。另外，近两年来也新出现了几家专注于ADC技术领域的公司，如迈百瑞、联宁生物、诺灵生物、启德医药等。而国外引进的ADC药物已在中国市场抢占先机，罗氏的Kadcyla在去年1月登陆中国，成为国内首个批准上市的ADC药物；另外，武田于2019年4月向NMPA递交了Adcetris的上市申请，并在2019年6月被纳入优先审评；辉瑞也于2020年1月向NMPA递交了Mylotarg的上市申请。

2020年已经成为过去，在过去的这一年里，美国FDA共批准了53款新药，其中12款为抗体药物，与2018年的历史高点持平。抗体药物仍然是目前制药圈的主流研究方向之一，但是随着国内PD-1/L1产品的大放价，使得国内PD-1/L1候选产品还未上市的开发商举步维艰。而ADC具有非常可观的发展前途，牢牢吸引了大批企业。

参考来源：

1.Sesen Bio官网，Seseon Bio,January business update. Retrieved February 16, 2021, from https://ir.sesenbio.com/static-files/01a0654e-e427-4f9e-b953-f3e17f8c44eb；

2.Liu S, Hou J, Zhang H, et al. The evaluation of the risk factors for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) recurrence after transurethral resection (TURBt) in Chinese population[ J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0123617；

3.齐鲁制药官网。