近日，《2021版CSCO小细胞肺癌（SCLC）诊疗指南》（以下简称"指南"）的重点更新内容进行了公布。此次更新主要围绕SCLC病理学诊断和分子标志物，局限期SCLC（LS-SCLC）、广泛期SCLC（ES-SCLC）的初始治疗、复发/复合型SCLC的治疗几个方面进行指南推荐，同时，本次指南首次增加了转化性SCLC治疗的推荐，速来围观吧。

       LS-SCLC的治疗

       SCLC可分为局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC）。虽大多数患者对一线化疗有反应，但大部分患者会迅速复发，预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现，大大改变了SCLC的治疗方式。

       此次指南更新主要集中在免疫治疗用于局限期SCLC的探索：

       STIMULI研究是一项随机II期临床研究，旨在探索接受同步放化疗后未进展的患者，接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗维持治疗VS观察巩固治疗的疗效及安全性。虽然结果是阴性，但该研究开展比较早，药物**比较大，导致早期患者退出较多，入组过于缓慢而提前终止。

       ADRIATIC研究是针对局限期小细胞肺癌患者同步放化疗后未进展的状态下进行Durvalumab的维持治疗，该研究目前已经进入尾声，目前已经入组93例患者，距离目标108例患者所差不多，所以我们非常期待这项研究结果的数据呈现。

       ML41257研究是在诱导化疗后给予阿替利珠单抗+TIGIT抑制剂的巩固治疗II期研究，该研究即将启动。

       ES-SCLC的治疗

       ES-SCLC初始治疗的I级推荐仍然是化疗联合免疫治疗，对于达到缓解的患者推荐给予预防性脑放疗和胸部放疗。

       广泛期SCLC的初始治疗

       免疫治疗已经建立了广泛期SCLC一线治疗的新标准。IMpower133研究中阿替利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC可延长2个月生存，并降低30%的死亡风险，这是近30年来SCLC领域首次获得OS突破的里程碑研究。基于此项研究结果，阿替利珠单抗联合化疗相继被FDA和NMPA批准用于一线治疗广泛期SCLC。

       此外CASPIAN研究也进一步证明了免疫联合化疗一线治疗广泛期SCLC有OS的获益。2020 WCLC上也公布了一项CASPIAN研究基于疾病范围的探索性分析。分析结果显示，无论基线时疾病范围如何，都有从度伐利尤单抗+化疗中取得OS和PFS获益的趋势。

       复发SCLC的二线治疗

       复发SCLC的二线治疗，主要变化是增加了PASSION研究以及鲁比卡丁的相关研究的结果描述。

       复发SCLC的二线治疗

       PASSION研究是一项多中心、开放标签、两阶段II期研究，该研究针对含铂化疗后进展的广泛期SCLC患者。在1阶段时，符合条件的患者随机1:1:1接受卡瑞利珠单抗 200mg q2w联合口服阿帕替尼375mg qd治疗(QD队列)；卡瑞利珠单抗200mg q2w联合阿帕替尼375mg用5天停2天治疗(用5停2队列)；卡瑞利珠单抗200mg q2w联合阿帕替尼375mg用7天停7天治疗(用7停7队列)；1阶段并不是每个队列都是6例患者的 。根据1阶段治疗第一周期(28天)的安全性和有效性，选择一个队列(qd队列)拓展至45例受试者。

       从2018年4月20日至2019年3月12日，共入组59例患者，至2019年12月12日，中位随访时间为9.6个月。47例QD队列患者中16例获得客观缓解(34%, 95%CI, 20.9-49.3)，均为PR，DCR为68.1%(95%CI, 52.9-80.9)。总体患者的ORR和DCR分别为33.9%(95%CI, 22.1-47.4)和69.5%(95%CI, 56.1-80.8)。大部分患者肿瘤缩小。用药后起效迅速，中位TTR为1.4个月(范围，0.9-4.7)。QD队列中位DoR为6.2个月(95%CI, 3.7-9.2)。

       QD队列中位PFS为3.6个月(95%CI, 1.9-4.6个月)，中位OS为8.4个月(95%CI, 4.7-12.3个月)，6、12个月OS率分别为63.3%(95%CI, 47.7-75.3%)和36.3%(95%CI, 21.9-50.7%)。总体患者PFS为2.8个月(95%CI, 1.9-4.6个月)，其余OS、6及12个月OS率也与QD队列相近。

       PASSION研究是首 个评估免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在广泛期小细胞肺癌患者中的应用，为进一步开展免疫联合抗血管治疗提供了依据。

       复发SCLC的三线治疗

       复发SCLC的三线及以上治疗

       ALTER1202研究确定了安罗替尼在SCLC三线及以上治疗中的标准地位。2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的二线治疗后短期复发亚组数据显示，安罗替尼可显著改善二线治疗3个月内复发SCLC患者的PFS（中位PFS：3.98个月 vs. 0.72个月）和OS（中位OS：7.29个月 vs. 4.37个月）。2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）公布的二线治疗后伴有肝转移亚组数据显示，安罗替尼能显著改善基线肝转移患者PFS（中位PFS：1.84个月 vs. 0.71个月）。

       安罗替尼基于ALTER 1202研究，确立了三线标准治疗的地位，也得到了国家药监局的批准，CSCO指南的推荐和医保的纳入。

       ALTER 1202研究提示，与安慰剂相比，二线短期复发的患者使用安罗替尼相比安慰剂显著延长中位PFS达3.26个月（3.98个月 vs 0.72个月，HR=0.14，P＜0.0001），与安慰剂相比，安罗替尼仍显著延长OS（7.29个月 vs 4.37个月，HR=0.42，P=0.0059），ORR：4.48% vs 2.94%，DCR：73.13% vs 11.76%。

       复合型SCLC的治疗

       复合型SCLC的治疗

       复合型小细胞肺癌（C-SCLC）指的是小细胞肺癌与非小细胞肺癌（NSCLC）成分混合，其中NSCLC成分可以为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞神经内分泌肿瘤、梭形细胞癌、巨细胞癌等，混合成分可以是一种或多种。复合型SCLC约占小细胞肺癌的10%，病理上表现为，小细胞肺癌成分中伴有数量不等的其他非小细胞癌成分（形态学上可区分）。相对于纯小细胞肺癌手术治疗获益大，对放化疗相对不敏感，对EGFR-TKI潜在有效。

       复合型SCLC的治疗至今尚缺乏大样本前瞻性随机对照临床研究数据，绝大多数为小样本回顾性分析和个案报道。因此，目前各大指南均将复合型SCLC归为小细胞肺癌范畴，采用同样的治疗模式。

       指南对于复合型SCLC的治疗，I级和II级推荐参考纯小细胞肺癌的方案；III级推荐中，对于治疗后病灶缩小者，建议多学科讨论，对于临床判断可切除者，考虑手术治疗；合并腺癌成分者，建议进行驱动基因检测，以判断能否进行靶向治疗；耐药后鼓励重复活检；鼓励患者参加临床试验。

       转化性SCLC的治疗

       转化性SCLC的治疗

       本次指南更新首次增加了转化性SCLC治疗的推荐。

       在NSCLC疾病进程中，组织学类型可转化为SCLC，这种SCLC统称为转化性SCLC。转化性SCLC与经典SCLC在病理形态、分子特征、临床表现及药物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全归类于经典SCLC，也许可归为一种新的SCLC亚型。

       整体治疗策略方面，根据疾病进展情况分层治疗，对于系统快速进展的患者采取标准的SCLC化疗方案；局部缓慢进展的患者，采取标准的SCLC化疗方案或继续原来的EGFR-TKI+局部治疗；系统缓慢进展的患者，在化疗的基础上，参考原来的治疗方案。

       秉承兼顾证据与可行性的原则，2021版指南将继续发挥SCLC临床诊疗的工具用书的作用，并规范我国SCLC临床诊疗行为、改善SCLC患者预后。CSCO指南充分结合中国国情以及国内外研究进展成为了具有中国特色的普适性指南，符合我国SCLC诊疗实际，同时也涵盖了国际研究最新结果，让我们的SCLC指南与国际接轨。

       参考来源：2021 CSCO指南会

       文中图片来自于CSCO指南会会议PPT截图