10月14日，国内又一家制药企业传来了好消息，金赛药业旗下在研的金妥利珠单抗注射液（Gentulizumab）获得了美国FDA授予孤儿药资格，拟用于急性髓系白血病（AML）的治疗。公开资料显示，金妥利珠单抗是一款靶向CD47的人源化单克隆抗体，目前正在中国和美国开展临床研究。

       此次，金赛药业金妥利珠单抗获得FDA授予治疗急性髓系白血病的孤儿药资格，未来该药物在美国的后续研发及商业化开展等方面将享受到相关的政策支持，包括获得研发资助、享有临床试验费用税收及上市申请费用的等，特别是批准上市后可获得美国市场7年独占权。这是国产在研CD47抗体药物获得了又一项重要进展。

       金妥利珠单抗中美两地的临床试验

       金妥利珠单抗注射液于2020年12月在美国获批临床，拟开发用于进展期血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征）的治疗。

       根据国内药物临床试验登记与信息公示平台的信息，目前金妥利珠单抗正在开展两项Ⅰa期临床试验，分别用于晚期恶性实体瘤和淋巴瘤、血液系统恶性肿瘤的研究。

       热门靶点

       CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，在多种癌细胞中都存在过度表达现象。在体内，肿瘤细胞免疫逃逸的一个关键机制是通过过度表达免疫抑制信号分子CD47，过表达了CD47的细胞就好像贴了一个“别吃我”的标签，阻止体内巨噬细胞吞噬作用的发挥。

       研究发现，CD47抗体可以阻断CD47的结合能力，使得巨噬细胞能够正常识别出肿瘤细胞，进而发挥吞噬、消灭的功能。这类潜在的抗体类药物既可以单药靶向治疗，又可以与其他免疫疗法联合使用，是目前最有开发前景的热门肿瘤免疫靶点之一，在实体瘤及血液瘤的治疗领域均有不错的应用潜力。

       开发难度高

       值得注意的是，CD47除了在肿瘤表面有广泛分布之外，还在人体红细胞表面广泛表达。鉴于此，靶向CD47的抗体类药物需要具备准确识别出肿瘤细胞、人体红细胞的能力，然后高度选择性地与肿瘤细胞结合，否则CD47抗体在发挥阻断作用的同时将会使得红细胞暴露在巨噬细胞的吞噬作用的威胁之下，进而引发溶血性贫血。因此，基于CD47靶点的抗体药物开发难度高，前期的抗体设计显得尤为重要。

       在挑战上述这一难题时，Tioma、新基制药等公司先后折戟。2017年底，Tioma终止了旗下CD47单抗Ti-061在欧洲的一项实体瘤临床试验；2018年底，新基制药也中止了其CD47单抗CC-90002的临床试验，原计划该抗体药物将用于急性髓性白血病和高风险骨髓增生异常综合征的治疗。

       从目前开发适应症的布局来看，针对CD47抗体的开发覆盖了实体瘤及血液瘤。已有的临床结果表明，CD47抗体单药用于实体瘤的药效相 对一般，联合用药是未来的一个重要开发策略，而用于血液瘤的治疗领域则有望率先取得突破。

       国产CD47抗体在研药物代表

       截至目前，全球尚无CD47抗体类产品上市，进度最快的在研产品处于Ⅲ期临床阶段。据报道，围绕CD47靶点，全球已布局了在研药物的制药企业超过了20家，药物类型涉及到单抗、双特异性抗体等。国产制药团队包括了信达生物、天境生物、中山康方生物、再鼎医药、恒瑞医药、上海津曼特生物、宜明昂科等在内的多家制药企业，已经开展/申报了CD47抗体产品的临床试验。

       比较而言，国产在研CD47抗体类产品与国外的差距较小，且部分制药企业表现优秀，值得行业内的期待。

       在药物的开发进度方面，信达生物居于国内制药企业的领先地位，旗下在研的CD47单抗IBI188目前处于Ⅲ期临床阶段，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤，另外一款基于CD47及PD-L1两个靶点的双特异性抗体已开始临床。

       天境生物在中国正式启动一项国际多中心试验来佐利单抗与利妥昔单抗联合治疗非霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期多中心扩展研究，旨在评估来佐利单抗与利妥昔单抗联合治疗淋巴瘤的安全性、药代动力学和药效学，并确定Ⅱ期临床试验的推荐剂量。目前，该研究已完成首例患者给药，患者招募预计将于未来数月内全部完成。去年9月初，天境生物与艾伯维就来佐利单抗达成了一项交易额近30亿美元的合作，后者将获得来佐利单抗在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权。