三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌类型，特征表现为确诊后前五年内疾病复发风险较高。由于不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2），患者无法接受靶向这些受体的靶向疗法的治疗，治疗选择有限。

       近年来，免疫治疗的出现为TNBC的临床治疗打开了新局面。Keytruda（帕博利珠单抗，俗称K药）作为一种单克隆抗体，通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。

       2021年7月，美国FDA批准K药与化疗联用，在手术前作为辅助疗法，并在手术后单药作为辅助疗法，治疗高危早期TNBC患者。

       近日，权威期刊《新英格兰医学杂志》再次发表KEYNOTE-522研究报告，公布了早期TNBC术前新辅助化疗+K药的无事件生存率（EFS），这也是K药第17次登顶《新英格兰医学杂志》。

       KEYNOTE-522研究纳入了1174例患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺；确定性手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。

       在2020年2月的第一次中期分析中，K药联合化疗组的病理完全缓解率达到了64.8%，显著高于化疗组的51.2%。在本次最新更新的中期分析中（第四次中期分析），中位随访39.1个月，帕博利珠单抗化疗组36个月的预估无事件生存率为84.5%（95% CI：81.7-86.9），安慰剂化疗组为76.8%（95% CI 72.2-80.7）（事件或死亡风险比，0.63，95% CI 0.48-0.82，P<0.001）。不良事件主要发生在新辅助治疗期间，且与已知的帕博利珠单抗和化疗的安全性一致。

不同治疗组的Kaplan-Meier预估无事件生存（来源：参考1）

       K药+化疗组和化疗组分别有80例（10.2%）和55例（14.1%）患者死亡，K药+化疗组36个月OS率为89.7%（95%CI，87.3-91.7），安慰剂+化疗组为86.9%（95%CI，83.0-89.9）；两组均未达到中位OS。不过随着随访的继续，两组间生存率的差异应当会逐渐显著。

不同治疗组的OS（来源：参考1）

       安全性上，K药+化疗组和化疗组分别有34.1%和20.1%的患者发生了严重治疗相关不良事件，分别有4人和1人因治疗相关不良事件死亡。大多数的治疗相关不良事件都发生在新辅助治疗阶段。

       乳腺癌患者中，TNBC患者约占15-20%，是最凶险的乳腺癌之一，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。此次中期分析结果表明，在TNBC患者中，与单纯新辅助化疗相比，新辅助化疗+K药（后续接受K药辅助治疗）显著延长了患者的无事件生存期。术前和术后加用K药（总持续时间约为1年）降低了远处复发的风险，为早期TNBC的治疗带来了新转机。

       参考来源：

       1. Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651. PMID: 35139274.

       2. https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2021.