新冠疫情第三年，防疫形势依然严峻。作为抗击疫情的第一道防线，新冠**起到不可或缺的作用。

       从2020年12月全球首 款mRNA**BNT162b2在英国获得紧急使用授权（EUA）至今，WHO已批准近20种新冠**的EUA。中国已批准4款新冠**国内附条件上市，包括国药集团的2款灭活**、北京科兴的1款灭活**和康希诺的腺病毒载体**。

       中国另外3款新冠**获得国内紧急使用授权认证，分别为中国科学院微生物研究所与安徽智飞研制的重组亚单位**、康泰灭活**和科维福灭活**。中国国药（北京）和科兴**获得WHO认可，并出口到全球数十个国家。

       截至4月24日，牛津大学Our World in Data统计全球累计报告接种新冠病毒**115.3亿剂，接种率65.08%。

       截至2021年底，国内**全程接种率已超过85%，2022年2月底已超过87%。

       接种新冠**能够有效降低发病、重症和死亡的风险，同时可以在人群中逐步建立起免疫屏障，阻断疫情的流行。然而**接种产生的保护效力随着时间推移会逐渐下降。因此，陆续有加强针获批用于弱势群体。

       3月29日，辉瑞发布公告称，与BioNTech联合研发的新冠**已获得FDA授权扩大其紧急使用范围，特定人群可接种此款**第二剂加强针（即新冠**第四针），第二剂加强**注射时间与第一剂至少要间隔四个月。这些人群包括：50岁及以上的人群；12岁及以上免疫功能低下的人群。

       同一日，Moderna新冠**第二剂加强针用于50岁及以上人群、18岁及以上免疫力低下人群也获得了FDA授权紧急使用。

       目前，包括以色列、英国和韩国在内的其他国家也批准了第二剂加强针。

       对年轻人和健康人群来说，第二剂加强针疗效存争议

       那么第二剂加强针效果如何呢？我们先从免疫系统的工作原理说起。当我们第一次接触新冠病毒或新冠**时，免疫系统会激活两种关键的免疫细胞——B细胞和T细胞。B细胞会产生抗体，进而与病毒表面刺突蛋白结合，阻止病毒进入宿主细胞。

       如果产生的抗体不够，病毒感染宿主细胞，则会激活T细胞。T细胞识别被病毒感染的细胞并将其摧毁，防止病毒复制，预防重症的发生。

       B细胞和T细胞在初始免疫反应后，会转化为记忆细胞。当下次遇到相同的传染源时，它们可以迅速出现继发性免疫反应。不过对于预防新冠病毒的**来说，需要注射多剂**来增强免疫反应。

       研究数据显示，大多数**在2针接种后14~28天，抗体滴度达到峰值，**保护效果最 佳；随着时间的推移，接种者体内中和抗体水平逐渐下降。因此第三针**（第一轮加强针）应运而生。

       以色列一项在老年人群中的对比研究显示，在BNT162b2**第3针接种后12天，加强组感染率比非加强组低11.3倍，重症率比非加强组低19.5倍。值得一提的是，这两项研究均在以Delta为主的变异株流行期间开展，提示加强免疫是应对流行变异株的有效手段。

       张文宏团队也在Cell Research期刊发表了新冠**第三针接种效果。研究显示，在接种两剂灭活**后，接种第三针重组蛋白亚单位**作为加强针，可以显著召回和增加功能性B细胞反应27至75倍，并且对18-59岁健康成年人安全。

       不过虽然第一轮加强针（即第三针）有很好的预防重症的效果，但对预防感染的持续时间不到四至六个月。

       因此，美国CDC批准了第二剂加强针为免疫功能低下或50岁以上人群接种。但是，第二剂加强针在年轻和健康人群中的有效性目前在业界还存在分歧。

       国内方面，接种第四针灭活**前后，志愿者体内对原始株的GMT（中和抗体滴度）提升19倍，但对奥密克戎的效果较差，仅提升2.9倍，与第三针保护力差不多。

       来自以色列（第一个给予第三剂和第四剂**注射的国家）的数据显示——第四剂**的疗效大约四个月后减弱，这也打破了此前市场对于第四针可以提供持续保护的预期。

       因此，对年轻人和健康人群来说，接种第二剂加强针效果究竟如何，存疑很大。另外，一些研究人员认为，重复注射新冠**加强针是否会导致T细胞衰竭，也是一个需要谨慎考虑的问题。

       第二剂加强针是药企稳固业绩的手段？

       在刚刚过去的2021年，新冠**成为最大的风口。无论是国内的科兴，还是海外的辉瑞、Moderna、BioNTech，业绩都因为新冠**而迅速飙升。尤其是辉瑞，在2021年其新冠业务营收共368.56亿美元，占总营收45.34%，其中新冠**Comirnaty实现了367.81亿美元的销售额。

       但进入2022年以来，关于**最新的讨论则在于，是否供大于求。本月初，莫德纳生产的新冠**开始被拒绝，这是全球**供大于求的信号。

       阿斯利康同日本厚生劳动省签下的1.2亿剂新冠**订单中，将有4000万剂的订购量遭到取消，原因是阿斯利康新冠**在日本国内“遇冷”，且接种数在可见的未来也不会有大幅增长。

       强生也下调了对新冠**销售的预测——收入30~35亿美元，并且决定暂停对其新冠**的销售指导。

       截至目前，全世界已发放了110多亿剂**。随着全球新冠**渗透率的不断攀升，像2021年那样辉煌的销售数据恐难以重现。去年还因**而吃香的辉瑞也在今年2月表示，预计2022年的新冠**Comirnaty的销售额将下降至320亿美元。基于以上原因，第二剂加强针是为稳固业绩而生的猜测在业内甚嚣尘上。

       不管怎样，新冠**接种仍然是目前预防新冠病毒感染最有效的途径，无论针对免疫逃逸，还是传染性增强的新冠病毒变异株，新冠**依旧能起到很好的保护作用，不仅减少重症病例，而且降低病死率。针对不断变异的病毒，在充分开展基础研究和利用同源**加强免疫的同时，未来仍需更加高效地研发生产抗体持久性强、安全性高的新冠**。

       参考来源：

       1.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/demand-pfizers-covid-pills-lags-around-world-2022-04-19/?rpc=401&；

       2.https://www.fiercepharma.com/pharma/poor-countries-are-declining-covid-19-vaccines-astrazeneca-because-shorter-shelf-life；

       3.https://www.fiercepharma.com/pharma/johnson-johnson-after-weak-quarter-vaccine-sales-will-no-longer-include-it-guidance；

       4.https://www.nature.com/articles/s41422-021-00590-x.