抑郁症是一种常见的心理**疾病，其临床表现为显著而持久的缺乏客观原因的情绪低落、思维迟缓、意志活动减退等，并通常伴随失眠、头痛等症状。抑郁症是社会、心理和生理因素复杂的相互作用产生的结果，具有高发病、高复发、高致残的特点。

       经合组织（一种国际经济组织）数据表明，新冠疫情期间成员国内民众抑郁症的患病率或症状有所增加。其中，墨西哥的增幅最大，从疫情前成年人的3%上升到了2020年的28%。瑞典的比例最高，达到了30%。而韩国尽管没有疫情前的数据，但其比例预计可能达到37%。

       WHO数据显示，全球目前有超过3.5亿人患有不同程度的抑郁症。据Frost & Sullivan 数据显示，2018年我国抑郁症患者人数达6200万，预计将以2.6%的年增速达到2023年的7050万人。全球数亿患者需求推动了抗抑郁药物的研发生产、更新迭代。

       国内抗抑郁药市场概况

       当前国内抗抑郁症临床药物品种结构逐渐完善，主要由：选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）、选择性5-HT及去甲肾上腺素（NE）再摄取双重抑制剂（SNRI）、NE特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）、5-HT受体拮抗和再摄取抑制剂（SARIs）、选择性5-HTIA受体激动剂这五个类别构成。其中SSRI和SNRI几乎占据了全部抗抑郁药市场，重点介绍。

       SSRI

       SSRI是典型的抗抑郁药物，也是治疗重度抑郁症最常见的处方药。这种药物通过抑制突触前细胞对于五羟色胺的再摄取，从而增加其在细胞外的水平，起到更好的神经传递和改善情绪的作用，患者的抑郁症状通常在服用SSRIs后的几周内便得到改善。目前常见的SSRI包括：帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明等。

       虽然SSRIs可能会造成一些生理或心理性的副作用，但是其作为典型的抗抑郁药物对于情绪障碍的治疗却非常有利，同时还能对皮肤病有一定的抗炎作用。

       其中帕罗西汀由葛兰素史克研发，1992年获FDA批准上市，1996年获批进入我国市场，商品名“赛乐特”。在抗抑郁市场的快速发展下，国内企业的帕罗西汀品种也得到了较好的开发。从2015-2019年中国城市公立医院帕罗西汀销售情况来看，帕罗西汀销售额较为稳定，成为城市公立医院终端销售额近10亿的大品种。

       SNRI

       SNRI通过抑制5-HT和NE的再摄取发挥作用。SNRI与SSRI相似也会引起恶心、呕吐、性功能障碍和激越反应，通常这些作用随着治疗的持续而逐渐消退。SNRI代表药物包括度洛西汀、文拉法辛、米那普仑。

       文拉法辛作为新一代抗抑郁药，适用于伴有焦虑抑郁症及广泛性焦虑症患者。文拉法辛由惠氏（后被辉瑞收购）研发，1993年12月获FDA获准，1994年4月首先在美国上市，商品名“怡诺思”。尽管在专利到期后国际市场销售额急速下滑，但文拉法辛仍是一款优秀的抗抑郁药物。近年来，中国城市公立医院文拉法辛的年均销售增速保持在8%以上，至2020年销售收入已达9.21亿元。

       从抗抑郁药物种类来看，SSRI和SNRI分别为前两大抗抑郁药物类别，两类药物合计占据了近90%的市场份额，且较为稳定。虽然SSRI的部分市场份额被SNRI蚕食，但是SSRI的市场份额仍远大于SNRI。在未来较长的一段时期内，预计SSRI还会是临床上最大的抗抑郁药物品种。

       NaSSA

       代表药物为米氮平。属于一线抗抑郁药，米氮平可显著减少睡眠片段化，提高睡眠效率和主观睡眠质量，缩短睡眠潜伏期，对抑郁患者的早醒有一定改善作用，但米氮平可能会导致体重增加。

       除了以上主流药物外，近年来还出现了一些新型抗抑郁药物，已递交上市申请：

       Axsome Therapeutics——AXS-05

       Axsome Therapeutics是一家专注于开发创新疗法治疗中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。2021年4月，该公司宣布，FDA已受理其AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释片）治疗重度抑郁症的新药申请（NDA），并授予了该NDA优先审查。

       AXS-05是一种新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多模式活性，目前正处于临床开发，用于治疗抑郁症和其他CNS疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的专有配方和剂量组成，并采用了Axsome公司的代谢抑制技术。

       AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的大多数抑郁症药物不同。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂和一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

       AXS-05拥有100多项美国和国际专利，保护期直至2040年。

       绿叶制药——LY03005

       绿叶制药研发的1类新药盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）。这是一款5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺三重再摄取抑制剂。相比双重再摄取抑制剂，它有助于改善患者的快感缺失现象、认知能力以及性功能。2019年12月，该产品在美国申报新药上市申请。2021年6月，该产品又在中国递交新药上市申请并获得受理。

       此前，已完成的LY03005用于治疗抑郁症的III期临床试验显示：该药物疗效确切且安全可耐受，尤其对于性功能、体重、嗜睡无显著影响。此外，LY03005对于汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分、HAM-A**性焦虑因子及躯体性焦虑因子评分、17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D17)焦虑/躯体化因子评分均有显著改善，显示该药物同时具有潜在较好的抗焦虑作用。

       艾伯维——卡利拉嗪

       卡利拉嗪（cariprazine）是一种每日一次给药的非典型抗**病药物。虽然卡利拉嗪的作用机制尚不清楚，但其疗效可能通过激活中枢多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A受体，和拮抗5-羟色胺5-HT2A受体联合介导。药效学研究表明，它可能作为部分激动剂，与多巴胺D3、多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A受体具有高亲和力。

       今年2月，卡利拉嗪向FDA递交补充新药申请，用于正在接受抗抑郁治疗的重度抑郁症患者的辅助治疗。如果顺利获批，这将是卡利拉嗪获批的第四个适应证。根据dailymed网站查询得知，卡利拉嗪已获批的适应证包括**分裂、I型双相情感障碍相关的躁狂以及I型双相情感障碍相关的抑。

       近年来，大众对抑郁症的认识逐步提高，主动就诊的人群也不断增加。从近五年的市场情况来看，受集采影响，抗抑郁药的用药数量逐年增长，而销售金额有所下降，这有利于降低患者的负担和医保支付的压力。在一致性评价及国家集采政策下，通过一致性评价品种的高质量仿制药进一步抢占原研药市场份额，本土药企市场占有率已经超过一半，今后还将持续扩大。

       随着国家政策扶持力度加大，如国家卫健委《健康中国行动（2019—2030年）》中将 “心理健康促进行动” 列为重大行动之一等特色项目，可以预见，未来国内抗抑郁药市场将继续保持较高的增长潜力。

       参考来源：

       1.Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved April 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/26/2216607/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-AXS-05-for-Treatment-of-Major-Depressive-Disorder.html；

       2.R. C. KESSLER, et al. Comorbidity of DSM-III-R Major Depressive Disorder in the General Population: Results from the US National Comorbidity Survey[J]. British Journal of Psychiatry 1996; 168: 17-30. DOI:https://doi.org/10.1192/S0007125000298371；

       3.AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for cariprazine (Vrayla®) for the Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved February 22, 2022, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-submits-supplemental-new-drug-application-to-us-fda-for-cariprazine-vraylar-for-adjunctive-treatment-major-depressive-disorder.htm.