5月12日，CDE官网显示，索元生物抗抑郁症药物「Liafensine片 」的临床试验申请获受理。据公开资料，Liafensine（DB104）是一款5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（SNDRI）， 2017年4月索元生物美国全资子公司Denovo Biopharma从AMRI公司获得其全球授权。

       已完成的十余个临床试验显示：DB104具有良好的安全性，研究者未出现因不良事件导致的停药。 2022年1月，该药在美国获批一项国际Ⅱb期临床试验，以评估其在TRD患者中的安全性和有效性。

       Liafensine最初由AMRI开发,2011年授权给BMS，但后来又被退回。索元生物在获得Liafensine授权后，利用其独特的逆向全基因组扫描平台，成功发现了该药的全新生物标记物DGM4。研究发现，DB104在DGM4阳性的病人中的抗抑郁效果极为显著。DGM4的发现实现了精准医疗应用在中枢神经系统疾病“零”的突破，为Liafensine下一步的关键性临床试验奠定了良好基础。

       抑郁症（MDD）是最常见的一种**疾病，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，具有高发病、高复发、高致残的特点，是全球各地的首要致残原因。随着现代社会生活压力的增大，抑郁症的发病率逐年递增，据统计全球超3.5亿人受MDD困扰，我国MDD患者人数超5400万。难治性抑郁症（TRD）大约占1/3-1/2，这些患者足量足疗程接受两种或以上不同抗抑郁药物治疗后症状改善十分有限。

       目前，临床上常见的抗MDD药物包括三环类抗抑郁药（如丙米嗪、阿米替林）、四环类抗抑郁药（如麦普替林、米安色林）、单胺氧化酶抑制剂（如苯环乙酸、苯乙肼）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）（如舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、氯米帕明）、选择性5-HT/NE再摄取抑制剂（SNRIs）（如文法拉辛、度洛西丁）、单胺类受体激动剂（如米氮平）、5-羟色胺受体阻断剂/再摄取抑制剂（如曲唑酮）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如瑞波西汀）等。SSRIs和SNRIs是目前主要的抗MDD药物，但多存在起效慢、有效率不高、导致性功能障碍和认知损伤等缺陷。

       目前，我国通过或视同通过一致性评价的抗MDD药达数十种。国盛证券援引相关数据显示，我国公立医疗机构抗抑郁药市场规模已由2013年的41.0亿元增至2020年的109.4亿元，复合增速达15.1%。此外，国内不少药企还在开发1类抗MDD药物，详见下表。其中绿叶制药的LY03005进展最快，已于去年在国内递交上市申请。

       ►LY03005（盐酸安舒法辛缓释片）是目前全球唯一一个从药物作用机制到临床效果均被证实的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRIs）。III期临床试验研究结果表明：LY03005可以全面、稳定地改善抑郁症状，尤其是能够快速改善焦虑状态，明显改善快感缺失和认知功能，且不引起嗜睡、不影响性功能、体重和脂代谢。

       ►盐酸羟哌吡酮由华海药业和军事医学科学院毒物药物研究所合作开发，是国内首 个获批临床的SPARI类（5-HT部分激动剂和重摄取抑制剂）抗MDD药物。临床前动物研究显示:该药靶标机制新颖明确，具有强效广谱、起效快速、兼有促认知作用、无性功能障碍等优势。

       ►SAL0114是信立泰自主研发的一款复方制剂，除被开发用于治疗MDD，还被开发用于治疗阿尔兹海默激越。

       ►GW117是褪黑素类抗抑郁药阿戈美拉汀的结构优化物，在保证与阿戈美拉汀相同（或更高）良好药效的前提下，克服了阿戈美拉汀的极低口服生物利用度和极高变异系数缺陷，并有望解决由此带来的患者肝酶升高风险。该药通过协同调节褪黑素受体和5-羟色胺受体功能，同时起到调节生物节律和改善情绪心境的作用，被开发用于治疗抑郁症、焦虑症、睡眠障碍等适应症。与传统抗抑郁药相比，GW117不但有望有效的改善负性情绪，还能有效的调控正性情绪，帮助患者改善兴趣缺乏、疲乏感、睡眠和认知功能障碍等方面症状。

       ►NH102盐酸盐是5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)，同时对多巴胺转运体(DAT)及5-HT2A受体具有中等程度的抑制活性，是一个多靶点的新型抗MDD药物。临床前试验结果显示：该药对多个抑郁症模型有效，且对模型动物的性功能障碍有明显的改善作用。

       ►JS1-1-01是天士力自主研发的一种全新结构的5-羟色胺–去甲肾上腺素–多巴胺三重再摄取抑制剂，可促进脑源性神经营养因子的分泌，从而发挥抗抑郁作用。

       此外，Sage Therapeutics和渤健也开发了一款抗MDD药物Zuranolone（SAGE-217）。该药是在治疗产后抑郁的药物别孕烯醇酮的基础上改良而来，属于γ-氨基丁酸A（GABAA）型受体的正向变构调节剂，GAABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路。今年，公司宣布该药的在18-64岁重度抑郁症患者中开展的III期临床研究WATERFALL达到主要研究终点：服用Zuranolone 15天后，与服用安慰剂的对照组相比，抑郁症患者的抑郁症状显著减轻。