7月13日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公布，先声药业与G1 Therapeutics合作研发的一款CDK4/6抑制剂科赛拉（注射用盐酸曲拉西利，Trilaciclib）在中国上市，用于化疗骨髓保护。

       化疗药物导致骨髓抑制，临床亟需创新药物保护骨髓

       化疗是多种癌症的基石疗法。据《柳叶刀》估计，目前我国年新发需要化疗的瘤种患者数达280万人，到2040年将继续快速增长至420万人。

       骨髓抑制是化疗过程中较为常见的不良反应，80%以上的化疗药物都可能导致骨髓抑制。骨髓抑制可表现为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等症状，其中尤以中性粒细胞减少最为常见，可能导致患者抵抗力下降，容易发生侵袭性感染，可能导致治疗减量或中断，影响患者从治疗中获益。此外还会导致额外的经济支出，降低患者的治疗依从性。

       目前临床上针对骨髓抑制的处理方案不一，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人白介素-11（rhIL-11）、血小板生成素(TPO) 、促红细胞生成素(EPO) 等都是针对不同类型骨髓抑制的处理用药，但只能在骨髓抑制发生后针对单一谱系血细胞补充数量，并不能预防全谱系骨髓抑制。因此临床上亟需更有效的、可全面保护骨髓的药物。

       曲拉西利是一款细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤，起到多谱系的保护作用。此次获批适应证为：在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

       此次获批基于中国III期关键性注册临床试验，在2022年世界肺癌大会（WCLC）最新公布的研究结果显示，截至2021年12月29日，化疗前给予曲拉西利可显著缩短第1周期严重中性粒细胞减少持续时间（0 vs 2天；P=0.0003）。此外，曲拉西利还显著降低严重中性粒细胞减少（SN）的发生率 (7.3% vs 45.2%，P < 0.0001)、发热性 中性粒细胞降低（FN）的发生率（2.4% vs 16.7%，P = 0.0267）以及3/4级血液学毒 性的发生率（53.7% vs 88.1%，P = 0.0005）。结果证实了中国患者对曲拉西利的耐受性良好，曲拉西利的初步骨髓保护作用与境外研究结果相当。

       曲拉西利独辟蹊径，避免CDK4/6抑制剂同质化竞争

       CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，它通过与一类叫细胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白结合，磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb），释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到DNA复制期（S1期）。CDK4/6抑制剂能永 久性阻滞肿瘤细胞从G1期进入到S1期，从而阻断肿瘤细胞的增殖。

       除曲拉西利外，全球还有四款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利，以及恒瑞医药的达尔西利。曲拉西利独辟蹊径，针对CDK4/6不敏感的肿瘤（如小细胞肺癌），通过将骨髓细胞短暂停留在对化疗不敏感的细胞周期，避免化疗药物的损伤，因此成为全球首 款在化疗前预防性给药以全面保护骨髓的产品。

       先声药业创新转型成果显著

       先声药业聚焦"中枢神经、自身免疫、肿瘤"三大领域，目前有18款创新药（15款1类新药）处于获批临床及以上阶段。在今年3月份发布的2021年业绩中，公司全年营收约50亿元，同比增长10.9%；利润约14.99亿元，同比增长125.6%。先声药业创新转型成果显著。

       在国际化方面，今年年初，先声药业公告称，公司自主研发的创新药SIM0235的临床申请获得FDA批准，这是一款人免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗肿瘤坏死因子2型受体(TNFR2)单克隆抗体，拟用于开展晚期实体瘤和皮层T细胞淋巴瘤的临床试验。作为当前肿瘤免疫治疗新药研究的热门靶点之一，TNFR2是一种由调节性T细胞（Tregs）表达的膜结合肿瘤坏死因子受体，可参与Treg增殖并帮助癌细胞逃避免疫监视。国内外目前有多家生物制药公司正在开展相关靶点开发，但尚无药物上市，绝大多数公司处于临床前研究阶段。

       此外，先声药业的Y-2舌下片正在美国开展I期临床，适应证包括颅内出血、缺血性脑卒中等。其主要成分与依达拉奉右莰醇注射用浓溶液相似，能够高效地透过血脑屏障，发挥中枢抗炎、抗自由基作用。相对于注射液，创新的舌下给药方式更加安全、可及、便捷。

       在新冠药物研发方面，先声药业宣布与中国科学院上海药物研究所等就抗新冠药物开发达成项目合作。候选分子具有成为新一代口服新冠特 效药的潜力，对包括德尔塔毒株在内的多种新冠变异毒株均有很强的抑制作用。根据协议安排，先声药业将获得抗新冠候选新药SIM0417 系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。作为一款3CL蛋白酶抑制剂，SIM0417对多种新冠变异株都有很强的抑制作用。

       除了创新药之外，先声药业的仿制药"出海"也有了新的突破。其旗下子公司南京先声东元制药向FDA申报的塞来昔布胶囊已获得批准，这是先声药业首 个中美双报产品。

       参考来源：

       1. http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=260.

       2. 中国临床肿瘤学会(CSCO)中西医结合专家委员会, 等. 抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2021, 26(11):8.

       3. 先声药业公司公告