7月8日，阿斯利康公司研发的新冠中和抗体Evusheld获得入境特殊物品审批，可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称"乐城先行区"）使用。乐城先行区于2013年2月经国务院批准设立，被赋予"国九条"优惠政策。

       根据披露消息，Evusheld可用于新冠暴露前预防，一次性注射两针的价格为13300元，并且根据目前现有政策规定，不能使用医保结算。

       一款可用于新冠感染预防的药物

       Evusheld由两种全人源长效单克隆抗体替沙格韦单抗(Tixagevimab，AZD8895)和西加韦单抗(Cilgavimab，AZD1061)组成，可以模拟人体的天然抗体防御机制，通过与新冠病毒刺突蛋白上的不同位点结合，降低病毒进入和感染健康细胞的能力，并有助于清除已被感染的细胞。2021年12月，Evusheld获得FDA的紧急使用授权（EUA）批准。

       此前公布的PROVENT III期暴露前预防试验详细结果显示，与安慰剂相比，Evusheld使新冠有症状感染风险降低了77%（初步分析）和83%（6个月随访分析）。在6个月的随访期间，Evusheld组受试者没有出现新冠严重症状或相关死亡病例。药代动力学数据显示，Evusheld浓度在给药后6个月内在血清中保持高水平，表明单剂量Evusheld可以对新冠病毒提供至少6个月的免疫保护。

       华盛顿大学医学院的最新临床前真实"活"病毒数据则表明，Evusheld对目前包括Omicron在内的主要流行病株均有强效中和活性。

       Evusheld能代替新冠疫 苗吗？

       值得一提的是，Evusheld是目前全球唯一一款可用于新冠病毒感染预防的药物。"新冠病毒预防药"的称号，让人很容易把Evusheld与新冠疫 苗联系起来，并为二者的区别感到困惑。实际上，二者有本质的不同。

       新冠疫 苗是一个灭活的病毒或者病毒的片段，注射后身体会有免疫记忆，同时可以产生抗体，属于主动免疫；中和抗体本身是抗体，可直接输入人体，属于被动免疫。对于免疫力相对低下无法产生有效防护能力的人来说直接补充免疫力不失为一个有效的选择；但是对于可以接种新冠疫 苗并且可以产生足够反应的人来说，Evusheld可能效果并不显著。

       另外新冠疫 苗可以激活的人体免疫是广泛且持久的，尽管目前来说长期的效果仍旧有待确认，但是6个月的防护能力是经得住时间考验的。

       所以，疫 苗仍是目前抗击新冠病毒最有效的防护手段，根据FDA的推荐，可以从新冠疫 苗中获益的人群应该接种疫 苗，Evusheld的注射不能代替疫 苗接种。

       BA.5变异株来袭，或将为新冠中和抗体带来新转机

       目前，全球已上市7种新冠中和抗体疗法，除以上提到的阿斯利康的Evusheld，还有罗氏/再生元的Ronapreve（卡西瑞单抗+伊德单抗)、礼来的etesevimab+bamlanivimab（埃特司韦单抗+巴尼韦单抗）以及bebtelovimab、GSK/Vir的sotrovimab、（tixagevimab+cilgavimab）、Inhalon Biopharma/Celltrion的regdanvimab、腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法。

       2021年，新冠中和抗体全球销售额累计超百亿美金，其中罗氏/再生元的卡西瑞单抗+伊德单抗收入达到75.74亿美元，礼来也有22.39亿美元。但是随着新冠变异株的不断出现，新冠中和抗体逐渐失去疗效，市场进一步萎缩。FDA相继宣布终止GSK/Vir的sotrovimab、罗氏/再生元的Ronapreve、礼来的etesevimab+bamlanivimab的分发。

       中和抗体之所以会失去疗效，这是因为它的作用靶标是针对S蛋白的刺突蛋白受体结合域（RBD）或N末端结构域 (NTD)。但不管是RBD还是NTD，都是高度可变的。这也使得病毒在持续变异过程中，能够逃避抗体反应。

       随着病毒的变异，目前有作用的中和抗体中，也仅剩下礼来的Bebtelovimab依然保持了较为强悍的战斗力。随着越来越多变异毒株的出现，新冠中和抗体的治疗选择范围越缩越小。这也是为什么FDA相继停用了多款中和抗体。

       而近期出现的BA.5或许给新冠中和抗体带来了新的转机。BA.5，最早在今年 1 月于南非被发现，并在随后的几个月内迅速取代了BA.2，成为南非多个省份的主要流行毒株。到了4 月中下旬，在夸祖鲁-纳塔尔省和豪登省，BA.4/5 在新冠病毒测序标本中的占比甚至高达 60～75%。

       在美国，最近几个月时间，BA.5 以非常快的传播速度和较高的竞争优势逐渐挤占了 BA.2.12.1 的位置。预计BA.4/5 将取代 BA.2.12.1 变异株，成为美国最常见的新冠病毒毒株。

       连日来，我国北京、西安、上海也出现了BA.5感染病例。那么BA.5 为何会成为"优势"毒株呢？

       测序结果发现，BA.4/5 在刺突蛋白序列中存在两处新发突变：F486V 和 R493Q。F486V 突变可大幅降低针对新冠病毒刺突蛋白RBD的抗体对病毒的中和作用，可几乎让目前市面上所有的抗新冠病毒单克隆抗体药物失效。

       随着BA.4/5在全球范围内成为主流毒株，这给市场带来了新的需求，下一步，抗新冠病毒中和抗体的研发方向可以考虑预防以及针对变异株的治疗运用等。

       参考来源：

       1. Yao L, Zhu K L, Jiang X L, et al. Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA. 2.2 infection[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2022.

       2. Tegally H, Moir M, Everatt J, et al. Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa: New BA.4 and BA.5 lineages. medRxiv 2022.05.01.22274406; doi:10.1101/2022.05.01.22274406.

       3. European Centre for Disease Prevention and Control. Epidemiological update: SARS-CoV-2 Omicron sub-lineages BA.4 and BA.5.[2022-05-13] https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/epidemiological-update-sars-cov-2-omicron-sub-lineages-ba4-and-ba5/.

       4. European Centre for Disease Prevention and Control. Country overview report: Week 26 2022.[2022-07-07] https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/country-overview.