1962年在美国诞生的GMP，在逐步成为全球制药行业普遍接受的规范后，也不断和各地的政治、经济和文化特征相结合。基于这样的现实，GMP也逐渐演变为具有很多地方特色的技术规范。

       2021年，中国NMPA启动了加入PIC/S组织的工作。根据PIC/S工作流程，加入PIC/S需要经历2个阶段；第一阶段是预评估阶段，时间是2年；第二阶段是正式评估阶段，需要耗时6年左右。目前，中国NMPA处于预评估阶段。

       可以预见的是，未来中国NMPA可能会根据PIC/S GMP来修订中国GMP。为了让制药行业同仁更好的熟悉这2部不同法规的差异，特撰写此文进行分析对比。

       第一部分：通则部分对比

       这部分对比分析中国GMP和PIC/S GMP的差异。

       解析：

       中国GMP目前执行的版本是2011年3月1日生效的2010版。这个版块在执行10多年之后，和目前国内正在进行的药品体制改革后的法律体系，存在较多不一致，需要尽快修订。

       PIC/S GMP目前最新版本是2022年刚发布的版本，编号是PE 009-16，显示是第16修订版。说明PIC/S GMP为了和欧盟GMP保持一致，经常修订，更新速度很快。

       从章节内容看，PIC/S GMP包括一个引导性的文件-介绍部分。中国GMP没有这份引导性文件。PIC/S GMP的介绍部分简要介绍了PIC/S GMP的发展历史。

       从章节情况看，中国GMP的章节划分比较细致，分为14个章节；而PIC/S GMP和欧盟GMP保持了一致，是分为9个章节。如果仔细对比这2份规范性文件，会发现涵盖的内容范围大体相同，只是对应次序不同而已。

       必须要提到的，虽然中国GMP（2010年修订版）也是参考欧盟GMP来修订的，但是当时是依据老版本的欧盟GMP。在之后，欧盟GMP对相关通则章节和附录内容都进行了很多修订，而中国GMP修订进度明显是缓慢的。

       在术语部分，中国GMP2010版收载了42条术语，而PIC/S GMP在术语部分收载了53条术语。

       需要额外指明的，PIC/S GMP为了和欧盟GMP保持一致，将针对原料药的GMP附录既列为附录18，也单独列为PIC/S GMP第二部分。

       第二部分：附录部分对比

       2.1-附录部分整体对比

       解析：

       根据统计，中国2010版GMP附录目前包括正式发布的13个附录。处于征求意见状态的是1个，即2022年再次征集意见的《细胞治疗产品附录》。

       中国2010版GMP附录体系还不健全，编号体系至今未建立，导致技术沟通有阻碍。

       中国2010版GMP附录中部分附录太陈旧，例如附录1在2011年3月1日发布后，经过10多年的发展，还没有修订。另外，在2017年加入ICH之后，按照承诺，NMPA应该立即实施ICH Q7，但是到目前中国还是执行具有自己特色的附录2，而没有完全执行ICH Q7.

       针对QP的管理，中国2010版GMP在通则有简要描述，并结合某些省局文件来管理药品质量体系中的这个关键人员。PIC/S GMP是设置附录16，来详细描述QP的作用。

       针对RTRT和参数放行，这些对于质量管理理念有明显冲击的工作，国内曾经有内部草案提出，但是一直没有启动正式的法规起草工作。

       中国根据本国实际情况，设置了生化药品附录。而在PIC/S GMP体系中没有这个附录，因为在欧盟药政管理思维中，一个药品属于化药，还是属于生物制品，界限清晰，无中间地带。

       2.2-无菌药品附录对比解析

       2022年8月25日定稿发布的欧盟GMP附录1影响很大，虽然将在一年后才生效；但是对于国际无菌制药行业的影响，已经在逐步显现。

       解析：

       从章节内容看，中国2010版GMP附录1对于章节分的更细，而刚修订完成的PIC/S GMP附录1，内容和EU GMP附录1保持完全一致，章节合并为11章。然而，如果看具体内容数量和要求高度，新修订的PIC/S GMP附录1是要求非常高的。因此给无菌制药企业留出一年的适应期。

       中国2010版GMP是否修订，确实是一个值得讨论的问题。因为要和PIC/S GMP保持一致，也就相当于和EU GMP附录1保持一致。然而，由于欧盟GMP附录1要求很高，这样导致一旦中国GMP附录1修订完毕，国内那些不向欧美市场出口的无菌企业，就会导致制造成本提升很多。而实施几年的集采已经将药企利润挤压的不像样子；如果再很快启动这样的技术改造，会导致国内无菌制药企业举步维艰。

       第三部分：题外话

       在中国制药行业流传着一个涉及PIC/S的说法：如果一个企业通过PIC/S GMP认证，就可以在所有加入PIC/S的成员国销售药品。这样的谣言如果在娱乐行业出现还可以理解，毕竟那是流量为王的行业；但是在人员素质较高，法规严密，强化质量管理的制药行业出现，说明很多制药技术人员不爱思考，听风就是雨。

       为了回应这样的说法，PIC/S专门在官网公布了一些技术问答，第一个问答就回答了这个问题。

       Does PIC/S issue GMP Certificates?

       PIC/S组织签发GMP证书吗？

       PIC/S does not issue GMP Certificates. GMP Certificates are issued by PIC/S Participating Authorities. If you wish to export to a country whose Regulatory Authority is a PIC/S Member, you first need to register your medicinal product with that Regulatory Authority. It’s only once your product has been registered that a GMP inspection will be organised by the relevant Regulatory Authority.

       PIC/S组织不签发GMP证书。由参加PIC/S的成员组织自己签发GMP证书。如果你想把药品出口的一个国家，而这个国家药监当局属于PIC/S成员，你首先需要在那个药监当局注册你的药品。只有当你的产品进行了注册，GMP检查当局才会由药监当局发起。

       总结

       通过上面的汇总和分析，制药同仁应该明白，中国NMPA目前执行的GMP是在十多年之前制定的规范；中国GMP和目前中国法规环境存在不适合的地方，也和即将加入PIC/S所产生的承诺产生冲突，需要对某些附录、某些章节和内容进行修订和调整。笔者认为，这项工作远比起草新的GMP实施指南更重要。

       说明：本文章不构成任何投资建议和价值判断。

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。