6月28日，FDA宣布批准CellTrans公司的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病成人患者。根据新闻稿，这是FDA批准的首 款从逝去供体获得的胰 腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法。

       1型糖尿病迎来治愈曙光

       1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，患者免疫系统攻击生成胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素缺失。患者在刚开始发病的时候，一般可以通过外源性胰岛素控制血糖，且在经过糖尿病教育后，患者可以获得良好的血糖达标。但是随着病程的发展，尤其是10年以上的1型糖尿病患者，会进入脆性血糖阶段，在脆性血糖阶段，即使通过教育，血糖也不能达标，每日波动极大。且有些患者在使用胰岛素时很难在预防高血糖的同时防止低血糖的发生，他们甚至可能无法觉察到自己的血糖正在下降，因此没有机会自我治疗，严重的脆性低血糖会伴随着癫痫发作甚至无征兆低血糖昏迷，严重者危及生命。Lantidra为这些患者提供了一种潜在的治愈希望。

       Lantidra的主要作用机制为将同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素通过导管注入到患者的肝门静脉中，从而补充患者体内缺乏的胰岛素和其他激素，增强血糖控制和减少低血糖发作。简单来讲，就是细胞移植。

       本次FDA的批准基于两项非随机、单臂研究数据，研究共有30例脆性1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次Lantidra输注。结果显示，有21例患者一年或更长时间不需要接受胰岛素治疗，其中11例可以维持1-5年；10例患者可以维持5年以上，剩余5例患者效果不佳，无法摆脱胰岛素。

       安全性方面，Lantidra最常见的不良反应包括恶心、贫血、疲劳等。而且大多数患者都出现了至少一次与免疫抑制剂相关的严重不良反应，一些严重不良反应需要停用免疫抑制药物，从而导致胰岛细胞功能和胰岛素独立性丧失。

       Lantidra市场前景几何？

       经过上述介绍，我们发现，Lantidra虽然为脆性1型糖尿病患者提供了一种新的治疗选择，同时它也存在一些不确定性和局限性。Lantidra疗法的有效时间均值为3-5年，也就是说接受Lantidra治疗的患者，3-5年内不需要打胰岛素，但是，在这期间患者仍需要服用免疫抑制剂来防止免疫排斥，这可能会增加肿瘤、感染的风险。

       其次，Lantidra的年治疗费用预计平均超过30万美元，患者可及性可能是一大问题。而且输注的胰岛细胞会随着时间而衰退或丧失功能。3-5年后，可能需要再次接受输注或恢复服用胰岛素。这对于治疗费用是不小的挑战。

       其他在研糖尿病细胞疗法

       Vertex Pharmaceuticals日前宣布，其在研干细胞衍生、完全分化的胰岛细胞疗法VX-880，在治疗1型糖尿病患者的I/II期临床试验中获得积极结果。

       VX-880可通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力等。在I/II期临床试验中，2例接受VX-880的患者在最后一次输注后接受了至少12个月的随访，这两例患者均达到研究的主要终点，在接受治疗第90天至第12个月期间，消除严重低血糖事件，并且糖化血红蛋白（HbA1c）下降至<7.0%或与基线相比至少下降1%。这2例患者均不再依赖胰岛素治疗，并且疾病的生物标志物明显减少。

       另外3例患者接受了完整目标剂量的VX-880单次输注给药，随访期为29-90天，他们均表现出内源性胰岛素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰岛素用量减少。安全性方面，最常见的不良事件为脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。

       VX-880的疗效数据增强了人们对干细胞疗法为糖尿病患者带来功能性治愈的希望。不过由于VX-880是使用健康供体提供的干细胞分化产生的同种异体细胞疗法，因此患者需要结合免疫抑制剂共同使用，以避免免疫排斥。

       为此Vertex公司开发了一种细胞疗法和医疗器械组合——VX-264，它是将VX-880封装在Vertex开发的独有免疫保护的医疗器械中，这一装置通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。VX-264具有在免去免疫抑制剂需求的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。

       MNC巨头加码糖尿病细胞疗法

       就在Lantidra获批的同一天，礼来宣布收购Sigilon Therapeutics。后者是一家旨在为各种广泛急性和慢性疾病开发功能性治愈疗法的公司。

       Sigilon的SLTx技术平台可将工程化改造的人类细胞封装在独有的Afibromer微球中，这些微球由特殊材料构成，在防止激发免疫反应的同时，允许营养物质的流入和蛋白的流出，从而维持封装在其中的人类细胞的生存和活性。以此解决目前的基因和细胞疗法面临的免疫排斥难题。

       事实上，礼来和Sigilon从2018年就开始合作，开发治疗1型糖尿病的封装细胞疗法，包括SIG-002等，旨在通过感知血糖水平、恢复胰岛素分泌与长期释放，患者从而摆脱持续的疾病管理。

       根据协议条款，礼来公司将以每股14.92美元的现金收购Sigilon公司所有流通股，预付总额约为3460万美元。协议还附加一项不可交易的或有价值权（CVR），该权利的持有人有权额外获得每股111.64美元的现金，因此收购总价值达约3.096亿美元。

       在全球近5.3亿的糖尿病患者中，约有5%~10%为1型糖尿病患者。目前市面上针对2型糖尿病的治疗药物，普遍不能治疗1型糖尿病。因此1型糖尿病治疗存在巨大的未满足需求。目前以细胞疗法治愈糖尿病的过程中，如何突破免疫反应，提高患者可及性，是药企面临的主要挑战。

       参考来源：

       1.Vertex Presents Positive VX-880 Results From Ongoing Phase 1/2 Study in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 83rd Scientific Sessions.

       2.Vertex Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for VX-264, a Novel Encapsulated Cell Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes.?

       3.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-sigilon-therapeutics.